Вплив ресвератролу або фізичних вправ на інфільтрацію макрофагів і перехід з М1 на
Анотація
[Мета]
Метою цього дослідження було порівняння ефективності добавок ресвератролу або тренувань щодо інфільтрації макрофагів і переходу з клітин М1 на М2 на купферних клітинах у мишей з високим вмістом жиру.
[Методи]
Мишей C57BL/6 розділили на 5 груп: нормальна дієта (ND; n = 6), дієта з високим вмістом жиру (HD; n = 6), дієта з високим вмістом жиру з ресвератролом (HR; n = 6), дієта з високим вмістом жиру з фізичними вправами (ВІН; n = 6) або дієтою з високим вмістом жиру з ресвератролом та фізичними вправами (HRE; n = 6). Мишам з добавками ресвератролу перорально давали ресвератрол (25 мг/кг маси тіла), розчинений у 50% пропіленгліколі. Миші працювали на біговій доріжці зі швидкістю 12-20 м/хв протягом 30-60 хв/день, 5 разів на тиждень протягом 12 тижнів.
[Результати]
Через 12 тижнів втручання аналізували печінку. Експресію F4/80 оцінювали за допомогою вестерн-блот, тоді як експресію мРНК CD11c та CD163 оцінювали за допомогою RT-PCR. Ваги тіла та печінки були значно збільшені в групі HD та HR порівняно з групою ND (p Ключові слова: ожиріння, фізичні вправи, ресвератрол, інфільтрація макрофагів, переключення
ВСТУП
Печінка виконує головні функції в координації обміну речовин. Гепатоцити беруть участь у ліпідному обміні та вивільненні запальних цитокінів [1]. При ожирінні запальні цитокіни, що виділяються з жирової тканини, переміщуються за межі печінки через ворітну вену і можуть безпосередньо впливати на функції печінки. Зокрема, клітини Купфера є важливими джерелами запальних цитокінів у печінці та є мешканцями макрофагів у печінці. Під час стеатозу, вербування макрофагів у печінку може змінити розподіл клітин, тим самим змінюючи морфологію та функції клітин Купфера [2]. Макрофаги мають високопластичний фенотип, що дозволяє їм спеціалізуватися та проявляти поляризовані функціональні властивості, такі як запальна або протизапальна дія у відповідь на продукти цитокінів [3].
Так звані класичні активовані або “М1” макрофаги виділяють велику кількість прозапальних медіаторів, тоді як альтернативно активовані макрофаги “М2” є низькими прозапальними продуцентами цитокінів. При ожирінні рівновага між макрофагами М1 та М2 порушується. Специфічний маркер М1 для макрофагів, CD11c, збільшується в умовах дієти з високим вмістом жиру, тоді як специфічний маркер для макрофагів М2, CD163, зменшується [4].
Попередні звіти показали, що експресія молекул адгезії в жировій тканині збільшується в умовах ожиріння [5,6], а інше дослідження показало, що індуковані HFD миші з ожирінням демонструють вищу експресію міжклітинної молекули адгезії 1 (ICAM-1) та адгезії судинних клітин молекула 1 (VCAM-1) в жировій тканині. З іншого боку, ожирілі миші не виявляли інфільтрації макрофагів у жирову тканину після лікування антагоністом ICAM-1 [7]. Таким чином, молекули адгезії впливають на інфільтрацію ожирінням макрофагів у жирову тканину.
Регулярні фізичні вправи можуть запобігти хронічному запаленню [8,9] та зменшити стан фіброзу як ознаки ураження печінки [10,11]. Попереднє дослідження показало, що фізичні вправи зменшують запальні цитокіни в жировій тканині, пригнічуючи кілька генів диференціації адипоцитів [12]. Розпізнавання клітинної молекули за допомогою подібних рецепторів, таких як Toll-подібний рецептор 4 (TLR4), індукує запальну продукцію цитокінів [13]. Огляд [14] на цю тему продемонстрував, що експресія TLR4 у групах фізичних вправ нижча, ніж у контрольних групах. Одне з можливих пояснень полягає в тому, що фізичні вправи пригнічують запальні цитокіни у мишей із ожирінням, що може контролюватися зниженням рівня TLR4.