Вплив взаємодії між поліморфізмом рецептора меланокортину-4 та дієтичними факторами на

Анотація

Передумови

Існують суперечливі дані щодо впливу зміни гена рецептора меланокортину-4 (MC4R) на метаболічний синдром (MetS) та неефективності дієти при управлінні MetS. В цьому дослідженні досліджували ефекти взаємодії між поліморфізмом MC4R та дієтичними факторами на MetS.

Методи

Суб'єкти цього вкладеного дослідження випадків контролю були обрані серед учасників Тегеранського дослідження ліпідів та глюкози. У кожному випадку ( = 815) було випадково зіставлено пару з контролем за віком (± 5 років) та статтю серед тих, хто не розвинув ≥1 компонента MetS на той час, коли відповідний випадок розвинув MetS. Дієтичні схеми визначали, використовуючи факторний аналіз для 25 груп продуктів, використовуючи дійсний та надійний напівкількісний опитувальник частоти їжі (168 пунктів) (FFQ). MC4R rs12970134 генотипували за допомогою аналізу ланцюгової реакції полімеразної реакції Tetra-Primer ARMS. Скоригована умовна логістична регресія була використана для оцінки взаємодії SNP з квартилями харчових факторів щодо MetS. MetS був визначений модифікованою Національною освітньою програмою з холестерину/панель лікування дорослих III.

Результати

Було вилучено два режими харчування. Здорова дієта була сильно навантажена на овочі, бобові, молочні продукти з низьким вмістом жиру, цільні зерна, рідкі олії та фрукти; західний режим харчування складався з великого споживання безалкогольних напоїв, фаст-фудів, солодощів, твердих олій, червоного м’яса, солоних закусок, рафінованих зерен, молочних продуктів з високим вмістом жиру, чаю та кави, яєць та птиці. Серед носіїв аллелю А, перебуваючи в найвищих квартилях західного показника дієтичного споживання та споживання насичених жирних кислот, підвищений ризик виникнення MetS, порівняно з тими, що мають найнижчий квартиль (P-тенденція = 0,007). Вживання насичених жирних кислот може модулювати асоціацію носіїв алелю A MC4R з MetS (взаємодія P = 0,03). Значна взаємодія спостерігалась між rs12970134 із загальним споживанням жиру та заліза на ризик абдомінального ожиріння (Р взаємодія

Передумови

Методи

Навчання населення

Суб'єкти цього вкладеного дослідження випадків контролю були обрані серед учасників Тегеранського дослідження ліпідів і глюкози (TLGS), широкомасштабного перспективного дослідження на базі громади, проведеного на вибірці жителів району 13 Тегерану, столиці Ірану . Перший етап TLGS проводився з 1999 по 2001 рік у 15 005 суб'єктах віком ≥3 років, а подальші обстеження проводились кожні 3 роки (2002–2005; 2006–2008; 2008–2011 та 2011–2014) до виявити нещодавно розвинуті захворювання. Деталі цього поточного когортного дослідження були опубліковані в інших місцях [11, 12].

З 11 001 та 9807 осіб віком ≥18 років, які брали участь у базовому та другому подальших обстеженнях відповідно, 5280, були виключені через наявність MetS як на базовому рівні, так і під час другого подальшого обстеження. У поточному дослідженні серед учасників, які розробили MetS у третьому ( = 918), четвертий ( = 827) або п’ятий ( = 1050) фаз, випадковим чином було обрано 1198 випадків. Після виключення осіб з історією серцево-судинних подій, втрати ваги або збільшення> 5 кг за останні 6 місяців, вагітності та годування груддю, або тих, хто приймав будь-які серцево-судинні/антикоагулянтні/стероїдні або гормональні препарати, у дослідження було включено 1158 випадків. Кожен випадок індивідуально відповідав парам випадковим чином з контролем за віком (± 5 років) та статтю серед тих, хто не розвивав ≥1 компонента MetS на той час, коли відповідний випадок розвивав MetS. Після виключення випадків/контролів, що не мають очищення ДНК в діапазоні 1,7 1), діаграма осію, інтерпретація фактора та пояснення дисперсії (> 5%).

Умовна логістична регресія була використана для оцінки взаємодії SNP з квартилями дієтичних факторів щодо MetS після корекції базового ІМТ. Дві оцінки ймовірності були отримані під час цього статистичного аналізу, з умовами взаємодії та без них; Значення взаємодії визначали, проводячи тест на коефіцієнт вірогідності.

Умовна логістична регресія була використана для формування коефіцієнтів шансів (OR) для MetS для осіб, які переносять або не є носієм алеля ризику (GG/AG + AA) для квартилів балів за дієтами, груп продуктів харчування та споживання поживних речовин (Q1-Q4). Найменший квартиль дієтичних факторів та група гомозигот з основним алелем були досліджені як референтна група. Була проведена безумовна логістична регресія для оцінки взаємодії MC4R SNP з квартилями показників харчування, групами продуктів харчування та споживанням поживних речовин щодо компонентів MetS. Всі ОР були скориговані на змінні, які, як було доведено, пов’язані з компонентами MetS, включаючи вік, стать, рівень освіти, статус куріння, фізичну активність та споживання енергії. Для визначення значення для тенденції по квартилях дієтичних факторів, використовували логістичну регресію, використовуючи медіану кожного квартиля оцінок дієтичного режиму як безперервну змінну. Дані аналізували за допомогою статистичного пакета STATA v.12.0 або SPSS версії 16.0 (версія 16.0; SPSS, Чикаго, Іллінойс).

Результати

Навчання населення

Загальні характеристики учасників за випадками та контролем наведені в таблиці 1. Не було суттєвої різниці між двома групами у фізичному навантаженні, роках навчання, курінні або щоденному споживанні енергії. Однак на початку дослідження значення компонентів MetS суттєво відрізнялись серед випадків захворювання та контролю. Частота генотипів була в рівновазі Харді Вайнберга ( = 0,92). Істотних відмінностей у частоті генотипів або алелів між цими двома групами не спостерігалось.

Визначено дві основні схеми харчування; здоровий режим харчування був сильно навантажений на овочі, бобові, молочні продукти з низьким вмістом жиру, цільні зерна, фруктові соки, рідкі олії та фрукти, тоді як західний режим харчування складався з великого споживання безалкогольних напоїв, фаст-фудів, солодощів та цукру, твердих олій, червоне м'ясо, солоні закуски, рафінована крупа, молочні продукти з високим вмістом жиру, чай та кава, яйця та птиця (таблиця 2).

Взаємодія SNP та режими харчування щодо MetS або його компонентів

Після корекції базового ІМТ спостерігалась значна взаємодія між MC4R SNP та західним режимом харчування щодо MetS (P взаємодія = 0,04). Ризик MetS не був однорідним у двох групах генотипу rs12970134 MC4R, серед квартилів західних балів. Серед носіїв аллелю A (AG + AA), перебуваючи в найвищих квартилях західного раціону харчування, підвищений ризик виникнення MetS, в порівнянні з тими, що мають найнижчі квартилі (P-тенденція = 0,007); однак у носіїв генотипу GG rs12970134 не було виявлено значущої зв'язку між оцінкою західної дієтичної картини та ризиком MetS (P-тенденція = 0,32) (Таблиця 3). Не було значної взаємодії між MC4R SNP та здоровим режимом харчування щодо MetS. Крім того, не спостерігалося взаємодії між геном MC4R та режимами харчування щодо компонентів MetS.