Вплив зміни ваги на аполіпопротеїн В, що містить атеросклеротичну серцево-судинну систему
Анотація
Передумови та цілі
Нехолестерин високої щільності (ЛПВЩ), ліпопротеїди низької щільності (ЛПНЩ) - кількість частинок, аполіпопротеїн В, ліпопротеїн (а) (Lp (а)), а також малий щільний (sdLDL) і великий плавучий (lbLDL) Субфракції ЛПНЩ - це фактори ризику, що містять апо В, що містять атеросклеротичні серцево-судинні захворювання (ASCVD). Поточні рекомендації наголошують на способі життя, включаючи втрату ваги, для управління ризиком ASCVD. Чи впливає зміна ваги на ці фактори ризику, що передують традиційним вимірюванням тригліцеридів та холестерину ЛПНЩ, ще потрібно визначити.
Метод
Регресійний аналіз ліпопротеїдів, що містять ∆apo B, проти ∆BMI досліджували у великій анонімізованій клінічній лабораторній базі даних 33 165 суб’єктів, які не повідомляли про використання ліпідознижуючих препаратів. Нахили регресії (± SE) оцінювались як: * ∆ммоль/л на ∆кг/м 2, † ∆г/л на ∆кг/м 2, ‡ ∆% на ∆кг/м 2 і § ∆мкмоль/л за ∆кг/м 2 .
Результати
Висновки
Фактори ризику, що містять апо B, виявляють асоціації зі зміною ваги, ніж ті, що пояснюються більш традиційними вимірами тригліцеридів та холестерину ЛПНЩ.
Передумови
Управління ліпопротеїнами історично зосереджувалося на непрямих концентраціях ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) та тригліцеридів [1]. Однак у багатьох людей розвивається ішемічна хвороба серця, незважаючи на наявність непрямих холестеринів ЛПНЩ у межах норми [1, 2]. Непрямі значення холестерину ЛПНЩ розраховуються за допомогою рівняння Фрідевальда [3], яке підлягає неточності при наявності високих тригліцеридів та інших станах [4]. Зовсім недавно прагнення до більшої точності призвело до розвитку прямих вимірювань ЛПНЩ-холестерину [4]. Вважається, що тригліцериди самі по собі не є атеросклеротичними, але відображають високі концентрації холестерину в багатих тригліцеридами ліпопротеїнах і впливають на метаболізм інших ліпопротеїдів, що безпосередньо беруть участь в атерогенному процесі [1]. Сучасні рекомендації щодо лікування не націлені на концентрацію тригліцеридів нижче 500 мг/дл [1,5].
Кілька нових факторів ризику, що містять аполіпопротеїн (апо) -В, були виявлені через їх сильніший зв'язок із ризиком розвитку атеросклеротичних серцево-судинних захворювань (ASCVD), ніж холестерин ЛПНЩ, або їх залишковий ризик після коригування рівня холестерину ЛПНЩ та тригліцеридів. Холестерин ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ) забезпечує єдиний глобальний індекс холестерину у всіх апоВ, що містять атерогенні ліпопротеїни, включаючи ліпопротеїни дуже низької щільності (ЛПНЩ) та багаті тригліцеридами залишкові ліпопротеїни [5]. В перспективі було показано, що не-ЛПВЩ-холестерин перевершує ЛПНЩ-холестерин при прогнозуванні підвищеного ризику ІХС [6, 7] та прогнозуванні ризику ІХС незалежно від ЛПНЩ-холестерину [8]. У клінічних випробуваннях, не досліджених HDL-холестерин, був кращим предиктором ризику серцево-судинних захворювань, ніж LDL-холестерин при лікуванні нових мішеней (TNT) та суттєвому зниженні кінцевих точок за допомогою агресивного зниження рівня ліпідів (IDEAL) [9], і був тісно пов'язаний з прогресуванням коронарної атероми незалежно від досліджуваного ЛПНЩ-холестерину [10]. Це було визначено як вторинна мішень, коли тригліцериди ≥200 мг/дл [1].
Концентрації аполіпопротеїну (апо) B вимірюють загальний рівень ЛПНЩ, ліпопротеїни проміжної щільності (IDL), ліпопротеїни дуже низької щільності (VLDL) та концентрації частинок ліпопротеїну (a) (Lp (a)), оскільки кожна частинка містить рівно одну молекулу apoB100 [1]. В перспективі було показано, що це покращує прогнозування ризику серцево-судинних подій після контролю за традиційними факторами ризику [11]. Клінічні випробування показують, що концентрація апо В під час дослідження була кращим предиктором ризику ССЗ, ніж ЛПНЩ-холестерин [9]. Концентрації апо B
Методи
Епідеміологічний аналіз великих наборів клінічних лабораторій раніше використовувався для вивчення наслідків політики охорони здоров'я [18], впливу на навколишнє середовище [19], часових тенденцій [20, 21], ліпопротеїдів [22, 23] та інших компонентів крові. [24] про біомаркери здоров’я. У період з 16 грудня 2010 р. По 31 жовтня 2017 р. Було 67 210 жінок і 57 375 чоловіків, які не отримували ліпідознижувальних препаратів, лікарі яких проводили клінічні виміри ІМТ та направляли зразки крові натощак до Бостонської діагностики серця для лабораторного аналізу. Вік, стать, зріст, вага, та використання ліпідознижуючих препаратів було отримано із форми подання зразка. Лабораторні дослідження забору крові проводились під час забору крові на вміст загального холестерину (ферментативний колориметричний), тригліцеридів (ферментативний колориметричний), ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) -холестерину (прямий, ферментативний колориметричний) та холестерину ЛПВЩ ( ферментативна колориметрична). Всі аналізи проводились на анонімізованих даних, зібраних у великій клінічній лабораторії, та не підлягають дослідженню у людей. Набір даних вже повідомлявся в наших дослідженнях щодо зміни ваги у порівнянні з субфракціями ЛПВЩ [17] та тимчасових змін концентрацій ЛПНЩ-холестерину після просування рекомендацій щодо лікування до ризику для управління холестерином [25].
Непрямий холестерин ЛПНЩ був отриманий з рівняння Фрідевальда: загальний холестерин - тригліцериди/5 для тригліцеридів ≤400 мг/дл і прямий ЛПНЩ-холестерин для тригліцеридів> 400. [3] Прямий холестерин ЛПНЩ та холестерин sdLDL визначали за допомогою автоматизованого стандартизованого ферментативний аналіз на автоматизованому аналізаторі Hitachi 911 та наборах, наданих корпорацією Denka Seiken, Токіо, Японія. Зокрема, ми інкубували плазму (0,1 мл) у поєднанні з 0,1 мл реагенту для осадження, що містить натрієву сіль гепарину та MgCl, протягом 10 хв при 37 ° C. Потім sdLDL-C вимірювали гомогенним методом після поділу фракції sdLDL (d = 1,044–1,063 г/мл) та HDL фільтрацією [26,27,28,29]. Великі плавучі значення LDL (lbLDL) -холестерину розраховували як різницю між прямим холестерином LDL - sdLDL-холестерином. Відсоток загального холестерину ЛПНЩ, що переноситься на малий щільний ЛПНЩ (% sdLDL-холестерину), розраховували як 100 * sdLDL-холестерин/загальний холестерин LDL. Рівні Lp (a) за допомогою турбідиметричного імунологічного дослідження Denka Seiken. Концентрації LDL-частинок визначали за допомогою ядерно-магнітного резонансу (ЯМР), а концентрації апо B - за допомогою імунотурбідиметричного методу.
Статистичний аналіз
Статистичний аналіз анонімних даних проводили, використовуючи статистичний пакет JMP для Macintosh (версія 13, Інститут SAS, Кері, штат Північна Кароліна). Результати представлені як середні значення (середньоквадратичні відхилення) та нахили ± SE. Суб'єкти, які повідомляли про використання препаратів, що знижують рівень холестерину, були виключені. Коригування віку було досягнуто за допомогою специфічного для статі полінома другого порядку віку та віку 2. Результати представлені в одиницях Système international (SI), а умовні одиниці представлені як додатковий файл 1. Перший наступний візит вважається основним через його значно більший обсяг вибірки, ніж другий та третій наступні візити.
Результати
На початковому рівні чоловіки у середньому становили 58,4 (13,7), а жінки 58,1 (14,0) років. Їх вихідний розподіл маси тіла становив: 0,3% чоловіків та 1,4% жінок мали недостатню вагу (ІМТ 2), 17,6% чоловіків та 32,5% жінок мали здорову вагу (18,5 ≤ ІМТ 2); 41,4% чоловіків та 30,4% жінок мали надлишкову вагу (25 ≤ ІМТ 2); 25,9% чоловіків та 18,8% жінок страждали ожирінням класу I (30 ≤ ІМТ 2); 9,6% чоловіків та 9,7% жінок страждали ожирінням класу II (35 ≤ ІМТ 2); та 5,1% чоловіків та 7,2% жінок страждали ожирінням класу III (ІМТ> 40 кг/м 2). Перший, другий та третій наступні візити становили в середньому 0,8, 1,4 та 1,8 років після базового рівня відповідно. Чоловіки втратили в середньому - 0,12 (2,02) кг/м 2 під час першого спостереження, - 0,21 (2,13) кг/м 2 під час другого спостереження та - 0,22 (2,36) кг/м 2 за третє подальше опитування. Відповідні втрати для жінок становили - 0,10 (2,01), - 0,14 (2,28) та - 0,15 (2,60) кг/м 2. У таблиці 1 представлені базові характеристики ліпопротеїдів зразка, а середні зміни ліпопротеїнів між першим, другим і третім подальшими візитами.