Залучення гіпоталамічного рецептора гістаміну H1 до регулювання ритму та ожиріння годування

Анотація

  • ARC, дугоподібне ядро
  • НЕТ, коричнева жирова тканина
  • DMH, дорсомедіальне ядро
  • FFA, вільна жирна кислота
  • H1-R, рецептор H1
  • ICV, внутрішньомозково-шлуночковий
  • LHA, латеральна область гіпоталамуса
  • ПВН, паравентрикулярне ядро
  • SCN, супрахіазматичне ядро
  • UCP, роз’єднує білок
  • VMH, ядро ​​вентромедіального гіпоталамуса
  • ВАТ, біла жирова тканина

Розвиток ожиріння регулюється генетичними та екологічними факторами (1,2). Недавні дослідження показали, що функції гіпоталамуса, що регулюють енергетичний баланс, відіграють центральну роль у розвитку ожиріння (3,4). На моделях тварин з генетичним ожирінням тварини порушення гіпоталамусу синтезу та вивільнення лептину та меланокортину, а також їх рецепторних систем сприяють розвитку ожиріння (5–7). Кілька орексигенних та анорексигенних нейропептидів у гіпоталамусі беруть участь у передачі сигналів лептину, хоча внесок кожного пептиду у розвиток ожиріння різний (8–10).

рецептора

Нещодавно ми продемонстрували, що гістамін нейрону гіпоталамусу та його рецептор H1 (H1-R) є частиною сигнального шляху лептину в гіпоталамусі (11,12). Центральне введення гістаміну може зменшити масу тіла та ожиріння у мишей, спричинених дієтою та генетично ожирінням, змінюючи споживання їжі та витрати енергії (12,13). Зокрема, H1-R гістаміну в ядрі вентромедіального гіпоталамусу (VMH) та паравентрикулярному ядрі (PVN) були залучені до нейрональної регуляції апетиту (14). Нейрональний гістамін та H1-R також беруть участь у центральній регуляції енергетичного гомеостазу завдяки симпатичному впливу на експресію експресії білка (UCP) у коричневій жировій тканині (BAT) (12,13). Крім того, нейрональний гістамін прискорює ліполіз в жировій тканині, активуючи симпатичну нервову систему (15). Цілеспрямоване порушення гістидиндекарбоксилази, гістаміну H1-R або H3-R у мишей призводить до лептинорезистентного ожиріння (12,16–18). Крім того, у мишей H1KO розвивається ожиріння, спричинене дієтою та пов'язане зі старінням (12,16). Кожен із вищезазначених результатів вказує на те, що гістамін нейронів та його рецептори мають вирішальне значення для регуляції маси тіла (12,16–18). Однак точна роль гістаміну H1-R у розвитку ожиріння у мишей H1KO невідома.

Для подальшого обстеження в цьому дослідженні ми вивчали ритм годування та експресію c-fos, індуковану лептином, у мишей дикого типу та H1KO. Крім того, ми дослідили ефекти введення агоніста гістаміну H1-R на ожиріння.