Застосування гормонозамісної терапії та ризик венозної тромбоемболії вкладені в дослідження "case-control"

Ця стаття має виправлення. Дивіться:

Яна Виноградова, науковий співробітник з медичної статистики 1,
Керол Купланд, професор медичної статистики у первинній медичній допомозі 1,
Джулія Хіппіслі-Кокс, професор клінічної епідеміології та загальної практики 1

1 відділ первинної медичної допомоги, Університет Ноттінгема, Ноттінгем NG2 7RD, Великобританія

Листування: Y Виноградова Яна.Vinogradovanottingham.ac.uk

Прийнято 6 листопада 2018 року

Анотація

Об’єктивна Оцінити зв'язок між ризиком венозної тромбоемболії та застосуванням різних видів замісної гормональної терапії.

Дизайн Два вкладені дослідження з використанням кейсів.

Налаштування Загальна практика Великобританії, яка сприяє базам даних QResearch або Clinical Practice Research Datalink (CPRD), і пов’язана з даними лікарні, смертності та соціальних депривацій.

Учасники 80 396 жінок у віці 40-79 років з первинним діагнозом венозної тромбоемболії між 1998 і 2017 роками, за віком, загальною практикою та датою індексу до 391449 жінок контролю.

Основні результати Венозна тромбоемболія зафіксована в загальній практиці, смертності або лікарняних записах. Співвідношення шансів було скориговано для демографічних показників, статусу куріння, вживання алкоголю, супутніх захворювань, нещодавніх медичних подій та інших призначених препаратів.

Результати Загалом 5795 (7,2%) жінок, які мали венозну тромбоемболію та 21 670 (5,5%) контрольних груп, зазнавали гормонозамісної терапії протягом 90 днів до дати індексу. З цих двох груп 4915 (85%) та 16 938 (78%) жінок застосовували пероральну терапію відповідно, що було пов'язано зі значно підвищеним ризиком венозної тромбоемболії порівняно з відсутністю впливу (скориговане співвідношення шансів 1,58, 95% довірчий інтервал 1,52 до 1,64), як для препаратів лише естрогену (1,40, 1,32-1,48), так і для комбінованих препаратів (1,73, 1,65-1,81). Естрадіол мав нижчий ризик, ніж кон'югований конячий естроген для препаратів, що містять лише естроген (0,85, 0,76 - 0,95) та комбінованих препаратів (0,83, 0,76 - 0,91). Порівняно з відсутністю експозиції, кон'югований конячий естроген з медроксипрогестерону ацетатом мав найвищий ризик (2,10, 1,92-2,31), а естрадіол з дидрогестероном - найнижчим (1,18, 0,98-1,42). Трансдермальні препарати не асоціювались із ризиком венозної тромбоемболії, що відповідало різним схемам лікування (загальне скориговане співвідношення шансів 0,93, 95% довірчий інтервал 0,87-1,01).

Висновки У цьому дослідженні трансдермальне лікування було найбезпечнішим видом замісної гормональної терапії, коли оцінювали ризик венозної тромбоемболії. Трансдермальне лікування виявляється недостатньо використаним, переважна перевага все ж надається пероральним препаратам.

Вступ

Венозна тромбоемболія (ВТЕ) є рідкісним, але серйозним ризиком, пов'язаним із замісною гормональною терапією (ЗГТ). ЗГТ використовується для запобігання ряду симптомів, які спостерігаються у багатьох жінок під час менопаузи, таких як припливи та нічне потовиділення. У 2015 році у відповідь на зменшення скорочення ЗГТ удвічі після того, як два великі дослідження12 викликали занепокоєння щодо профілю безпеки ЗГТ (включаючи ризик ВТЕ), Національний інститут досконалості здоров’я та догляду (NICE) опублікував своє перше керівництво з діагностики та лікування симптоми менопаузи у Сполученому Королівстві.3 Основною темою була необхідність інформувати жінок про ризики та переваги ЗГТ, щоб вони могли зробити відповідний вибір лікування; але рекомендації стосуються загального використання ЗГТ, розмежовуючи лише пероральні препарати та препарати для трансдермального вживання.3 Настанова рекомендує проводити подальші дослідження ризиків ЗГТ, що містить різні типи прогестагенів у поєднанні з естрогеном. Рекомендація також зазначає, що ризик ВТЕ виявляється більшим для пероральних препаратів, ніж для трансдермального лікування. Настанова, ймовірно, призведе до збільшення використання ЗГТ у жінок із симптомами менопаузи, збільшуючи потребу в детальних дослідженнях довгострокових ризиків різних схем ЗГТ.