Збільшення ваги під час лікування біполярного розладу (БД) - факти та терапевтичні варіанти
Гаральд Манге
1 Клінічний інститут медико-хімічної лабораторної діагностики, Медичний університет Граца, Грац, Австрія
Сюзанна Бенгессер
2 Кафедра психіатрії та психотерапевтичної медицини, Медичний університет Граца, Грац, Австрія
Ніна Далкнер
2 Кафедра психіатрії та психотерапевтичної медицини, Медичний університет Граца, Грац, Австрія
Армін Бірнер
2 Кафедра психіатрії та психотерапевтичної медицини, Медичний університет Граца, Грац, Австрія
Фредеріке Феллендорф
2 Кафедра психіатрії та психотерапевтичної медицини, Медичний університет Граца, Грац, Австрія
Мартіна Платцер
2 Кафедра психіатрії та психотерапевтичної медицини, Медичний університет Граца, Грац, Австрія
Роберт Квайснер
2 Кафедра психіатрії та психотерапевтичної медицини, Медичний університет Граца, Грац, Австрія
Рене Пільц
2 Кафедра психіатрії та психотерапевтичної медицини, Медичний університет Граца, Грац, Австрія
Олександр Магет
2 Кафедра психіатрії та психотерапевтичної медицини, Медичний університет Граца, Грац, Австрія
Бернд Рейнінгауз
2 Кафедра психіатрії та психотерапевтичної медицини, Медичний університет Граца, Грац, Австрія
Карло Хамм
2 Кафедра психіатрії та психотерапевтичної медицини, Медичний університет Граца, Грац, Австрія
Костянтин Бауер
2 Кафедра психіатрії та психотерапевтичної медицини, Медичний університет Граца, Грац, Австрія
Олександра Рігер
2 Кафедра психіатрії та психотерапевтичної медицини, Медичний університет Граца, Грац, Австрія
Зіглінд Цельцер
1 Клінічний інститут медико-хімічної лабораторної діагностики, Медичний університет Граца, Грац, Австрія
Дітмар Фукс
3 Відділ біологічної хімії, Біоцентр, Медичний університет Інсбрука, Інсбрук, Австрія
Єва Рейнінггаус
2 Кафедра психіатрії та психотерапевтичної медицини, Медичний університет Граца, Грац, Австрія
Анотація
Біполярний розлад (БПР) - це розлад настрою, що характеризується чергуванням афективних станів, а саме (гіпо) манії, депресії та евтимії. Зростають докази того, що BPD справді має біологічний субстрат, що характеризується хронічним запаленням, окислювальним стресом та порушеним енергетичним обміном. Окрім цього, очевидно, є спадковий компонент цього захворювання з мультигенетичними факторами. Швидше за все поріг сприйнятливості сприяє спалаху клінічних захворювань після каскаду стресових подій, які залишаються детальніше з’ясованими. Також зростають докази того, що слабкі місця в енергетичному обміні мозку сприяють спалаху та тяжкості BPD. Звичайна психофармакологічна терапія повинна бути переглянута з точки зору циклічності ваги та розвитку центрального ожиріння як фактора погіршення стану для гіршого клінічного перебігу, що призводить до ранніх серцево-судинних подій у підгрупах БЛД.
Вступ
Біполярний розлад (BD) - це захворювання настрою, яке характеризується чергуванням афективних станів між полюсами ейфорії або дисфорії, евфімії та депресії (1, 2). Симптоми манії включають як мінімум 7 днів ейфорію чи дисфорію або підвищену енергію як основні симптоми, а також додаткові симптоми, такі як завищена самооцінка або грандіозність, зниження потреби у сні, логорея, втеча ідей, гоночні думки, відволікання уваги, підвищена ціль - спрямована діяльність, надмірна участь у приємних видах діяльності, що мають високий потенціал для болісних наслідків (наприклад, як нестримний попит на покупки або нерозумні інвестиції у бізнес). Останні симптоми можуть також виникати як субманічна форма в епізодах гіпоманії, що не завдає психо-соціально-економічних збитків. Депресивні епізоди характеризуються основними симптомами пригніченого настрою, ангедонії, втрати інтересів та втрати енергії, а також додатковими симптомами, такими як зміна апетиту, уповільнення думок і зменшення фізичного руху, почуття нікчемності або надмірне або недоречне почуття провини, втрата концентрації уваги або нерішучість, а також повторювані думки про смерть або періодичні суїцидальні наміри.
Перебіг хвороби класифікується відповідно до поточної редакції DSM 5 - як BD I, BD II та циклотимічний розлад. Особи з БД Я страждаю періодичними епізодами маніакальних, депресивних або змішаних епізодів. На відміну від цього, у осіб із розладом BD II спостерігаються лише епізоди гіпоманії та депресії. Особи з циклотимічним розладом демонструють протягом принаймні 2 років симптоми дистимічного настрою та легких епізомів гіпоманії, які не відповідають критеріям біполярного розладу II або великого депресивного розладу (MDD) (1).
Згідно з сучасними науковими знаннями, поява BD найкраще пояснюється моделлю вразливості-стресу, яка пов'язує сильну генетичну спадковість, хронічний стрес та гострі тригери (2). Оркестр генів ризику призводить до змін у багатьох шляхах, таких як нейромедіаторні системи (наприклад, дофамінергічні, серотонінергічні та глутаматергічні шляхи), нейророзвиток, синаптогенез, нейротрансмісія та циркадні ритми (2). Полігенна схильність та взаємодія ген-середовище призводять до спалаху розладу настрою. Епігенетичні зміни регуляції експресії генів можуть пом’якшити взаємодію генів із середовищем. Харчові фактори, а також різноманітність мікробіомів впливають на організм людини на експресію генів та епігенетичні рівні (3). У сукупності різноманітні механізми захворювань, такі як дисбаланс нейромедіаторів, порушення циркадних ритмів, зміни нейророзвитку та нейропластичності, стрес ендоплазматичної сітки (ER) та окислювальний стрес, хронічне запалення та імунологічні реакції є факторами, що розповсюджують BD (4-11). Особливо клітинні стресові фактори, які зазвичай спричинені ожирінням та хронічним запаленням, були в центрі уваги досліджень протягом багатьох років (12, 13) (Рисунок 1).
Біологічний слід біполярного розладу: залучення генетичної схильності, запалення, метаболізму амінокислот, стресу ендоплазматичного ретикулума, ожиріння/адипокінів, харчування/мікробіома та окисного стресу.
Збільшення ваги як психофармакологічний побічний ефект
Особи з БД часто страждають від неконтрольованого набору ваги та серцево-судинних захворювань (ССЗ) (12, 13). Відповідно, в ході різноманітних досліджень метаболоміки спинномозкової рідини, патологоанатомічної тканини мозку та крові BD був пов’язаний із змінами енергетичного обміну (14, 15).
Більше того, BD був особливо асоційований з дисфункцією мітохондрій у аналізах сироваткової метаболоміки. Цикл лимонної кислоти, цикл сечовини та метаболізм амінокислот впливали на БД і можуть, певною мірою, пояснити порушення регуляції шляхів, пов’язаних із ожирінням (15). Тим не менш, досі незрозуміло, чи є БД причиною в цьому контексті, чи психофармакологічна терапія БД викликає неконтрольований приріст ваги та послідовно ССЗ.
Загальновідомо, що деякі види психофармакологічних препаратів, в основному седативні антидепресанти (наприклад, міртазапін, амітриптилін, кломіпрамін) і седативні атипові антипсихотичні засоби (наприклад, оланзапін, кветіапін), а також засоби, що стабілізують настрій (наприклад, літій та протисудомний вальпроат). ) може призвести до підвищення апетиту та пов'язаного з цим збільшення ваги (16). Проте, не всі особи, які отримують засоби, що стабілізують настрій або антидепресанти, набирають вагу однаково, а ті, хто не страждає від медикаментозного лікування, також страждають збільшенням ваги.