Жир2 діє через регуляторний комплекс WAVE, щоб стимулювати колективну міграцію клітин під час тканин

Анна Юлія Сквар

1 Інститут нейробіології Мюнстерського університету, 48149 Мюнстер, Німеччина

Клаус Брінкманн

1 Інститут нейробіології Мюнстерського університету, 48149 Мюнстер, Німеччина

Баою Чень

2 Кафедра біофізики та Медичний інститут Говарда Хьюза, Південно-західний медичний центр Техаського університету в Далласі, Даллас, штат Техас 75390

Тім Штейнбахер

3 Науково-дослідна група, пов’язана з інститутом “Клітинна адгезія та полярність клітин”, Мюнстерський університет, 48149 Мюнстер, Німеччина

4 Інститут медичної біохімії Мюнстерського університету, 48149 Мюнстер, Німеччина

5 Центр молекулярної біології запалення, Мюнстерський університет, 48149 Мюнстер, Німеччина

Клаус Ебнет

3 Дослідницька група, пов’язана з інститутом “Клітинна адгезія та полярність клітин”, Мюнстерський університет, 48149 Мюнстер, Німеччина

4 Інститут медичної біохімії Мюнстерського університету, 48149 Мюнстер, Німеччина

5 Центр молекулярної біології запалення, Мюнстерський університет, 48149 Мюнстер, Німеччина

Майкл К. Розен

Свен Богдан

1 Інститут нейробіології Мюнстерського університету, 48149 Мюнстер, Німеччина

Пов’язані дані

Анотація

Спрямовані рухи клітин під час морфогенезу вимагають скоординованої взаємодії між мембранними рецепторами та актиновим цитоскелетом. Регуляторний комплекс WAVE (WRE) є консервативним регулятором актину. Тут ми виявили, що нетиповий кадгерин Fat2 вербує WRC до базальних мембран триклітинних контактів, де утворюється новий тип плоскополяризованого батогоподібного виступу актину. Втрата функції Fat2 або її взаємодія з ВКР порушує триклітинні випинання і призводить до утворення неполяризованих філоподій. Ми надаємо додаткові докази молекулярної мережі, в якій рецептор тирозин фосфатази Длар взаємодіє з WRC, щоб зв’язати позаклітинний матрикс, мембрану та цитоскелет актину під час подовження яйцеклітини. Наші дані розкривають механізм, за допомогою якого інформація про полярність може передаватися від мембранного рецептора до ключового регулятора актину для контролю міграції колективних фолікулів під час подовження яйцеклітини. Візуалізація обертових ацинулів молочної залози MCF10A у прямому ефірі також наводить на думку про еволюційний збережений механізм, що керує обертальними рухами в епітеліальному морфогенезі.

Вступ

Колективні та спрямовані руху клітин необхідні для різноманітних процесів розвитку у тварин. Недавні досягнення у візуалізації живих зображень та умовах культивування ex vivo яєчників Drosophila melanogaster призвели до відкриття нового типу морфогенетичного руху, який керує подовженням яєць під час оогенезу мух (Haigo and Bilder, 2011; Bilder and Haigo, 2012). Подовжуючі фолікули, так звані яєчні камери, обертаються навколо своєї передньо-задньої осі (A-P) на початкових етапах оогенезу. Коли клітини фолікула мігрують навколо своєї окружної осі, вони створюють поляризовану ECM (Haigo and Bilder, 2011). Запропоновано планарно-поляризовану ECM як молекулярний корсет, який обмежує радіальне розширення та змушує подовжувати яйцеклітину (Haigo and Bilder, 2011; Bilder and Haigo, 2012). Як і ECM, базальний актиновий цитоскелет утворює корсет, що складається з паралельних пучків актину, вирівняних перпендикулярно осі A-P. Таким чином, терміни та орієнтація обертання фолікула збігаються з утворенням планарної поляризованої ECM та базального актинового цитоскелета.