Зв’язок між алкоголем та ожирінням полягає не в енергетичному вмісті BMJ
Швидка реакція:
Зв’язок між алкоголем та ожирінням полягає не в енергетичному вмісті
Немає сумнівів, що у нас тривають пандемії як ожиріння, так і зловживання алкоголем. Однак зв'язок між ними полягає не просто в енергетичному вмісті алкоголю. Як заявив д-р Роберт Лустіг, 1 "калорія - це не калорія", тобто метаболічний ефект залежить від джерела енергії, а не просто пов'язаний із загальною кількістю споживаної енергії. Отже, гіпотеза про те, що ожиріння виникає внаслідок занадто великої кількості їжі (і пиття) та надмірного фізичного навантаження, не відповідає дійсності.
Метаболізм етанолу детально описаний у цьому чудовому огляді.2 Етанол, який у великих кількостях є нейротоксином, а хронічно у великих кількостях - гепатотоксином, і викликає резистентність до інсуліну та метаболічний синдром залежно від дози. Етанол метаболізується до ацетальдегіду, який утворює активні форми кисню (АФК), які можуть спричинити токсичну шкоду. Потім ацетальдегід метаболізується до оцтової кислоти, а потім ацетил-КоА, який у присутності інших енергетичних субстратів бере участь у синтезі інших жирних кислот за допомогою ліпогенезу de novo. Ацетальдегід стимулює фермент SREBP-1c, який активує ферменти ліпогенезу de novo, 3 протягом якого в надлишку утворюється проміжний малоніл-КоА, який інгібує мітокондіальний фермент, карнітин-пальмітоїлтрансферазу-1, інгібуючи тим самим β-окислення жиру кислоти.4 Етанол також блокує β-окислення жирних кислот шляхом інгібування активованого проліферацією пероксисом рецептора-α та активованого аденозину монофосфатом протеїнкінази. Отже, посилений ліпогенез de novo пригнічує β-окислення жирних кислот у печінці, що призводить до накопичення внутрішньопечінкових ліпідів.
Експорт ЛПНЩ є основним засобом, за допомогою якого знижується внутрішньопечінковий ліпід, а синтез ЛПНЩ вимагає правильного згортання білка апоВ100 перед експортом, що залежить від мікросомного білка переносу тригліцеридів (МТФ). Однак етанол зменшує активований печінковою пероксисомою проліферацію рецептор-α, який знижує регуляцію МТФ, 5 що призводить до зміни розміру частинок ЛПНЩ і подальшого темпу очищення крові, сприяючи тим самим гіпертригліцеридемії.