Зв’язок між хворобою Бехтерева, хворобою Крона, клебсієлою та споживанням крохмалю
1 Група аналітичних наук, Кінгс-коледж, 150 Стемфорд-стріт, Лондон SE1 9NH, Великобританія
2 Відділення патології та мікробіології, Меморіальна лікарня королів Едварда VII, 7-точка Фінгер-роуд, Педжет DV04, Бермуди
Анотація
І хвороба Бехтерева (АС), і хвороба Крона (ХД) є хронічними та потенційно інвалідизуючими взаємопов’язаними станами, які були включені до групи спондилоартропатій. Результати великої кількості досліджень підтверджують думку про наявність ентеропатичного збудника, Klebsiella pneumoniae, є найбільш вірогідним пусковим фактором, що бере участь у ініціації та розвитку цих захворювань. Збільшення споживання крохмалю генетично сприйнятливими особами, такими як ті, що мають алелотипи HLA-B27, може спровокувати захворювання як в АС, так і в КР, посилюючи ріст та увічнення Клебсієла мікроби в кишечнику. Вплив підвищеного рівня цих мікробів призведе до утворення підвищеного рівня антитіл-Клебсієла антитіла, а також аутоантитіла проти перехресно реактивних власних антигенів із наслідком патологічних уражень кишечника та суглобів. Отже, зменшення крохмалесодержащих продуктів при щоденному вживанні з їжею може мати сприятливий терапевтичний ефект на хворобу, особливо якщо застосовуватись разом із наявними в даний час медичними методами лікування пацієнтів з АС та ХР.
1. Вступ
Анкілозуючий спондилоартрит (AS) розглядається як прототип серонегативних спондилоартропатій (SpA), які включають групу станів, пов’язаних із спондилітом. Інші хвороби SpA включають реактивний артрит, псоріатичний артрит, недиференційований SpA та артрит, асоційований із запальними захворюваннями кишечника (IBD), що включає хворобу Крона (CD) та виразковий коліт (UC) [1]. SpAs - це взаємопов’язані стани, що мають спільні певні клінічні, лабораторні, рентгенологічні та генетичні прояви, такі як запальний біль у спині, спричинений спондилітом/сакроілеїтом, а також асиметричний олігоартрит, ентезопатія, передній увеїт, позитивний сімейний анамнез та асоціація з генами HLA-B27, але без позитиву щодо ревматоїдних факторів.
Незважаючи на те, що у хворих на КД зазвичай притаманні клінічні особливості ураження кишечника, характерним явищем у хворих на АС та спондилітозний КР є прогресуючий запальний біль у спині з іншими асоційованими з SpA ознаками або без них [2].
Як АС, так і КД впливають на ранні вікові групи та мають поширення у всьому світі. У Сполученому Королівстві є принаймні один мільйон осіб, які страждають деякими особливостями АС. Негативний вплив АС на зайнятість [3] та психологічний [4] статус пацієнтів із цим захворюванням добре встановлений. Хвороба при КР може також впливати на соціальний статус та працездатність пацієнтів, особливо у жінок [5]. Через ці негативні наслідки для загального стану здоров'я та добробуту пацієнтів з АС та ХР, з певними недоліками медичних процедур, що використовуються в даний час, пошук причинного фактора та альтернативний терапевтичний захід, що передбачає викорінення причини, може бути корисним у ведення пацієнтів з цими захворюваннями.
2. Генетичне тло AS та CD
Позитивна сімейна історія є одним із ключових моментів у визначенні характеристик пацієнтів із SpA. У сімейному дослідженні пробандів АС та здорового контролю серед ісландської популяції було показано, що є дані, які можуть підтвердити існування загальних генетичних компонентів для АС та ВЗК. Дослідження продемонструвало співвідношення ризику 3,0 та 2,1 у родичів першого та другого ступеня відповідно щодо виникнення АС у сім'ях пробандів із ВЗК та при виникненні ВЗК у сім'ях пацієнтів з АС [6]. У більш недавньому дослідженні було показано, що існує генетичне перекриття аутоімунних захворювань, включаючи також АС та ВЗК [7]. Отже, виявляється, що певні загальні генетичні фактори можуть впливати на розвиток обох захворювань на АС та КР.
Частота асоціації алелотипів HLA-B27 у пацієнтів з АС розглядається як найсильніший генетичний зв’язок із будь-яким захворюванням, яке зустрічалось у галузі ревматології [8]. Цей генетичний зв’язок був виявлений на початку 1970-х років, коли було виявлено, що понад 95% пацієнтів з АС мають HLA-B27, тоді як частота цього гена в загальній популяції була нижче 10% [9, 10]. Інші хвороби групи SpA мають нижчий, але різний ступінь асоціації з цим алелотипом. Наприклад, частота цього алелотипу у хворих на ВЗК/КР без асоційованого артриту порівнянна з частотою нормальної популяції, але зростає до 40–60% у пацієнтів із спондилітом/сакроілеїтом [11]. Ці дані показують, що пацієнт зі спондилоартропатією, який страждає на ураження хребта, має більш високі шанси володіти генами HLA-B27, ніж у пацієнтів із ураженням лише периферичних суглобів. Окрім HLA-B27, інші гени, незалежно від того, знаходяться вони в межах або поза зоною основного комплексу гістосумісності, також були залучені до етіопатогенезу як AS [12], так і CD [13].
3. Зв'язок між AS та CD
З цих результатів видно, що як HLA-B27, так і запалення кишечника відіграють ключову роль у розвитку SpA, особливо АС та CD, і що основний етіопатогенетичний процес ініціюється генетичними та екологічними (переважно мікробними) факторами.
4. Докази субклінічних мікробних інфекцій при АС та КР
Перші докази епідеміологічного зв’язку між інфекцією та SpA були виявлені на початку ХХ століття, коли тріада симптомів, що складаються з уретриту, кон’юнктивіту та артриту, що називається синдромом Рейтера, була виявлена у групи солдатів, які жили в негігієнічних умовах під час Перша світова війна після кількох випадків зараження [23]. Однак цей стан пізніше було визнано формою реактивного артриту, якому, як відомо, передують інфекції ентерогенними або урогенітальними бактеріями [24].
Попередні оглядові аналізи показали, що результати молекулярних, імунологічних та мікробіологічних досліджень можуть встановити зв'язок між субклінічними Клебсієла інфекції та етіопатогенез як АС [25, 26], так і КР [14, 27]. Докази цих посилань узагальнені наступним чином.
4.1. Клебсієла і як
Добре задокументовано, що існує сильний зв’язок між запаленням кишечника [46] та/або АС [47, 48]. Рівень загального [49] та секреторних імуноглобулінів IgA [50] зростав у більшості пацієнтів з АС. Більше того, є дані про підвищений рівень IgA, особливо секреторних антитіл IgA проти Клебсієла антигени [51–53] або Клебсієла перехресно реактивні антигени [54] у активних пацієнтів з АС. Результати цих досліджень пов'язують Клебсієла, колаген та HLA-B27 до AS можуть пояснити деякі переважні характерні клінічні, генетичні та імунологічні особливості, які є у пацієнтів із цим захворюванням (табл. 1).
|