Адіпокіни та ризик діабету 2 типу у людей похилого віку при цукровому діабеті

Анотація

МЕТА- Метою було оцінити взаємозв'язок між адипокінами, включаючи інтерлейкін (ІЛ) -6, лептин та адипонектин, із розвитком діабету 2 типу та оцінити роль ожиріння та резистентності до інсуліну у цих взаємозв'язках.

ризик

ДИЗАЙН ДИЗАЙН І МЕТОДИ—Ми провели проспективне дослідження 3,599 недіабетичних чоловіків у віці 60–79 років і спостерігали протягом середнього періоду 5 років, за цей час було 108 випадків випадків діабету 2 типу.

РЕЗУЛЬТАТИ—Підвищений рівень ІЛ-6, лептин та низький рівень адипонектину були пов’язані з підвищеним ризиком розвитку діабету 2 типу навіть після корекції ІМТ, факторів способу життя, раніше існуючих серцево-судинних захворювань та систолічного артеріального тиску. Відносний ризик (RR) (зверху проти нижньої третини) становив 2,02 (95% ДІ 1,14–3,58) для IL-6, 1,91 (0,97–3,76) для лептину та 0,40 (0,23–0,70) для адипонектину. Подальша корекція інсулінорезистентності мала незначні відмінності у відношенні діабету IL-6 (скоригована RR 2,12 [1,18–3,81]), послабила асоціації з адипонектином (0,59 [0,33–1,04]) і скасувала зв'язок між лептином і діабетом (1,12 [0,55–2,26]). Зворотна залежність між низьким вмістом адипонектину та діабетом була значно сильнішою у чоловіків, які страждали ожирінням (обхват талії> 102 см або ІМТ ≥30 кг/м 2) (0,30 [0,11–0,79]) порівняно з худішими чоловіками (0,93 [0,44–1,96]. ) (тест на взаємодію P = 0,04).

ВИСНОВКИ—Асоціація між лептином та інцидентом, що виникає, опосередкована інсулінорезистентністю. Навпаки, позитивний зв’язок між ІЛ-6 та діабетом виявився незалежним від ожиріння та резистентності до інсуліну. Нарешті, зв'язок між низьким вмістом адипонектину та підвищеним ризиком діабету виявляється значно сильнішим у чоловіків із ожирінням, ніж у більш худих.

  • ІХСС, ішемічна хвороба серця
  • CRP
  • С-реактивний білок
  • ІФА, імуноферментний аналіз
  • HOMA-IR, оцінка моделі гомеостазу на інсулінорезистентність
  • ІЛ, інтерлейкін

Жирова тканина, крім того, що є запасом жиру, виділяє ряд гормонів та білків, які спільно називають адипокінами (1,2). Кілька адипокінів, включаючи адипонектин, лептин та інтерлейкін (ІЛ) -6, пов’язані з розвитком діабету (3–17). У більшості досліджень низький рівень адипонектину (3–10) та підвищений рівень ІЛ-6 (13–17) були пов’язані з розвитком подальшого діабету незалежно від ожиріння, а деякі показали, що ці асоціації не залежать від показників інсуліну (3, 7,8,15). Однак ступінь незалежності лептину від ризику діабету змінюється. Хоча одне дослідження показало позитивний ефект (11), інше запропонувало захисний ефект проти діабету (12), а одне вказувало на відсутність незалежного зв'язку між лептином та діабетом (10). Нарешті, дані про те, чи ефекти цих адипокінів не залежать один від одного при прогнозуванні діабету, відносно скупі. Маркери запалення передбачають діабет (13–17) і, як і адипонектин та лептин, синтезуються адипоцитами. Отже, залишається можливим, що асоціації адипонектину та лептину з подальшим діабетом частково опосередковуються цитокінами, такими як IL-6, або навпаки.

Тому ми дослідили незалежні перспективні зв’язки між адипокінами (лептин, адипонектин та IL-6) та ризиком діабету 2 типу. Ми також оцінили роль інсулінорезистентності у цих відносинах та можливу взаємодію з ожирінням, що є важливим моментом, враховуючи останні інтригуючі докази того, що агенти (наприклад, глітазони), що підвищують рівень адипонектину та знижують рівень запальних маркерів (18), можуть найкраще працювати для ослаблення ризику діабету. у осіб групи ризику, які мають вищий рівень ожиріння (19).

ДИЗАЙН ДИЗАЙН І МЕТОДИ -

Вимірювання адипокіну

Плазмовий лептин вимірювали за допомогою власного радіоімунологічного аналізу, ретельно перевіреного на основі комерційно доступного аналізу Linco, як описано раніше (21). Коефіцієнти варіації внутрішньо- та міжаналітичного аналізу (CV) були розраховані для кожного чоловіка при перегляді. Деталі опитування та класифікації куріння, фізичної активності, соціального класу, споживання алкоголю (20,22) та вимірювання артеріального тиску та ліпідів у крові в цій когорті були описані в інших місцях (20,23,24). Чоловіків попросили згадати лікаря про діагноз: ішемічна хвороба серця (інфаркт міокарда або стенокардія), інсульт та діабет. Глюкозу в плазмі крові вимірювали методом глюкозооксидази за допомогою автоматизованого аналізатора Falcor 600. Інсулін у сироватці крові вимірювали за допомогою ІФА, який не перехресно реагує з проинсулином (25). Концентрацію тригліцеридів, глюкози в крові та інсуліну коригували для впливу тривалості голодування та часу доби (24). Інсулінорезистентність оцінювали відповідно до оцінки моделі гомеостазу на інсулінорезистентність (HOMA-IR) (продукт глюкози натще [ммоль/л] та інсуліну [одиниць/мл], поділений на константу 22,5) (26). С-реактивний білок (CRP) аналізували за допомогою надчутливої ​​нефелометрії (Дейд Берінг, Мілтон Кейнс, Великобританія).