Адренергічний рецептор Beta-2 - огляд тем ScienceDirect

Пов’язані терміни:

  • Циклічний монофосфат аденозину
  • Адреналін
  • G Білковий рецептор
  • Фосфорилювання
  • Білкова кіназа А
  • Агоніст
  • Норадреналін
  • Вкладений ген

Завантажити у форматі PDF

sciencedirect

Про цю сторінку

Порушення сну Частина I

Дейрдре А. Конрой, Кірк Дж. Брауер, у Довіднику з клінічної неврології, 2011

Бета-агоністи

Стимуляція бета-2-адренергічних рецепторів асоціюється з неспанням тварин (Berridge et al., 2005). Більшість досліджень на людях проводиться на хворих на астму. У цих пацієнтів порушується сон у порівнянні зі здоровим контролем, навіть коли вони клінічно стабільні (Vir et al., 1997), що може частково відображати дію бронхорасширювальних засобів, що порушує сон. Тим не менше, рандомізовані подвійні сліпі дослідження показують, що бета-2-адренергічні агоністи покращують суб'єктивний сон пацієнтів з нічною астмою порівняно з плацебо за рахунок зменшення порушень дихання (Petrie et al., 1993; Kraft et al., 1997; Wiegand et al., 1999; Sears, 2001). Крім того, вони, як видається, мають мінімальний вплив на архітектуру сну (Stewart et al., 1987; Veale et al., 1994; Man et al., 1996; Wiegand et al., 1999); одне дослідження повідомляло про сприятливі ефекти, включаючи зменшення легкого сну та збільшення сну S4, коли пацієнти отримували сальметерол проти плацебо (Fitzpatrick et al., 1990). У стаціонарних пацієнтів із депресією у жінок кленбутерол не мав постійного впливу на ЕЕГ сну (Wiegand et al., 1991).

Очищення рецептора, пов'язаного G-білками, міченого аффінним епітопом

ВСТУП

Β2-адренергічний рецептор (β2-AR) є членом великої надродини з семи трансмембранних спіральних рецепторів, пов'язаних G-білком (GPCR). Активація β2-AR специфічним лігандом спричиняє зчеплення з гетеротримерним G-білком Gs, який згодом активує аденілілциклазу. Зв’язана з мембраною аденилілциклаза каталізує перетворення аденозинтрифосфату в циклічний АМФ (цАМФ). Збільшення рівня цАМФ у клітині призводить до активації протеїнкінази А, яка фосфорилює і тим самим регулює активність кількох білків.

Рецептор β2-AR експресується в багатьох тканинах, таких як епітеліальні клітини (Carstairs et al., 1985), гладкі м’язи бронхів (Hall et al., 1992), ендотелій судин (Hamid et al., 1991), альвеолярні стінки (Nijkamp et А.І., 1992) та імунні клітини (Galant et al., 1980; Liggett, 1989; Oethling et al., 1991; Yukaw et al., 1990). Β2-AR опосередковує розслаблення гладкої мускулатури, глікогеноліз та глюконеогенез у печінці та бере участь у регуляції клітинного метаболізму в скелетних м’язах у відповідь на норадреналін та адреналін. Агоністи та антагоністи рецепторів відіграють важливу роль у лікуванні таких захворювань, як гіпертонія, хвороби серця та астма.

Як і для багатьох інших мембранних білків, важко очистити розумну кількість білка від природного джерела. Крім того, природні тканини часто містять різні підтипи рецепторів. Тому гетерологічна експресія рецепторного гена у відповідній експресійній системі видається перспективним методом для отримання достатніх кількостей, необхідних для біофізичних та структурних досліджень. Кілька GPCR були успішно експресовані в клітинах ссавців (Lee and Fraser, 1993; Lohse, 1991), але широкомасштабна експресія на високому рівні важка, дорога і трудомістка. Протягом попередніх років метилотрофні дріжджі Pichia pastoris стали ефективною системою-господарем для гетерологічного виробництва білка (Cregg et al., 1993). Крім того, кілька GPCR були успішно виготовлені в Pichia pastoris (Weiss et al., 1995, 1998). У цій главі ми описуємо двоступеневу очистку β2-AR гетерологічно продукованого у Pichia pastoris, використовуючи споріднений гель до альпренололу (Caron et al., 1979) та властивості FLAG-мітки, яка злита N-кінцево з рецептором.

Застосування колонки ліганду альпренололу збагачує продукцію функціонального рецептора.

Гени та статус спортсмена

Агнешка Мацеєвська-Скрендо,. Ілдус І. Ахметов, у “Спорт, фізичні вправи та харчова геноміка”, 2019

3.1.4 Алель ADRB2 rs1042713 G (Gly16) та алель rs1042714 G (27Glu)

Адренергічний рецептор β-2 (кодується ADRB2; місце розташування: 5q31-q32) є членом надсімейства рецепторів, пов'язаних з G-білками, експресується у багатьох типах клітин у всьому тілі і відіграє ключову роль у регуляції серцевої, легеневої, судинної, ендокринної та центральної нервової системи.

Описано однонуклеотидний поліморфізм Gly16Arg (SNP) (rs1042713 G/A) гена ADRB2 та його зв'язок з кількома фенотипами. Зокрема, алель 16Arg асоціювався з меншою щільністю рецепторів та серцевим викидом у спокої (Snyder et al., 2006). Sawczuk та співавт. встановили, що алель Gly16 та варіант 27Glu поліморфізму Gln27Glu (rs1042714 C/G) були надмірно представлені у польських спортсменів сили/сили порівняно з контролем (Sawczuk et al., 2013).