Альдостерон та гіпертонія метаболічного синдрому

З університетської лікарні Карла Густава Каруса, Медична клініка III, Дрезденський університет, Дрезден, Німеччина. Поточна адреса (A.W.K.): Національний інститут старіння, Науково-дослідний центр геронтології, Національний інститут охорони здоров’я, 5600 Nathan Shock Drive, Балтимор, MD 21224-6825.

Ви переглядаєте останню версію цієї статті. Попередні версії:

Яку роль відіграє альдостерон у метаболічному синдромі?

Термін «метаболічний синдром» (MSyn) отримав різні визначення в останні часи; більшість досліджень, представлених тут, використовують невеликі модифікації. Тим не менше, усі використовувані визначення мають спільний знаменник, що відображено у визначенні Американської асоціації серця/Національного інституту серця, легенів та крові. 17 Згідно з цим визначенням, MSyn розглядається як сузір’я взаємопов’язаних факторів ризику метаболічного походження, включаючи артеріальну гіпертензію, дисліпідемії, зміни гомеостазу глюкози при цукровому діабеті 2 типу та абдомінальне ожиріння. Важливо, що ці фактори ризику, здається, безпосередньо сприяють патогенезу атеросклерозу. Клінічне значення можливого взаємозв'язку між MSyn і альдостероном є вирішальним: по-перше, ми в даний час спостерігаємо різке збільшення кількості пацієнтів з MSyn у всьому світі, і, по-друге, альдостерон і MSyn пов'язані із збільшенням серцево-судинної захворюваності та смертності 2,10 15 (рисунок 1).

Фігура 1. MSyn можна розглядати як сукупність взаємопов’язаних факторів ризику, включаючи артеріальну гіпертензію, змінений гомеостаз глюкози при цукровому діабеті 2 типу, дисліпідемії та абдомінальне ожиріння. MSyn та абдомінальне ожиріння пов'язані з підвищеним рівнем альдостерону в плазмі. Можливий взаємозв'язок між альдостероном та MSyn має головне клінічне значення, оскільки як MSyn, так і альдостерон пов'язані зі збільшенням серцево-судинної захворюваності та смертності.

Альдостерон викликає артеріальну гіпертензію

Вплив мінералокортикоїдів на патогенез артеріальної гіпертензії підтверджується великою кількістю доказів експериментальних та клінічних досліджень. 18 ПА є найпоширенішою формою ендокринної гіпертензії. Ступінь, в якій ПА є справжньою причиною підвищеного артеріального тиску у загальних пацієнтів з гіпертонічною хворобою, є предметом дискусій, оцінки становлять від 2% до 20%. 19,20 Окрім цієї життєво важливої дискусії, вирішальне значення альдостерону у захворюваності на артеріальну гіпертензію підтверджується подальшими субаналізами дослідження Фрамінгемського потомства. Рівень альдостерону в сироватці крові суттєво асоціювався з підвищенням артеріального тиску у 1688 учасників, які страждають на норму, вказуючи на те, що підвищений рівень альдостерону в плазмі у фізіологічному діапазоні схильний до розвитку артеріальної гіпертензії. 21 У більш пізньому дослідженні цієї групи було виявлено, що співвідношення альдостерон: ренін є спадковою ознакою, на яку впливають клінічні та генетичні фактори, які, навіть більше, ніж рівні альдостерону в плазмі, схильні до ризику розвитку гіпертонії у осіб, які не страждають на гіпертонію. 22

Рівні плазми альдостерону при ожирінні та у пацієнтів з MSyn

Система ренін-ангіотензин (RAS) брала участь у стимуляції секреції альдостерону при ожирінні. 23 Зокрема, дослідження втрати ваги продемонстрували значне зниження рівня альдостерону разом з реніном та ангіотензином II (Ang II), навіть після помірної втрати ваги, що свідчить про участь підвищеної активності RAS у розвитку ожиріння гіпертонії. 24–27 У цьому контексті внесок жирової тканини RAS, на додаток до класичної RAS, обговорюється у розвитку інсулінорезистентності та гіпертонії. 26,28 Дослідження, що свідчать про збільшення рівня реніну та альдостерону у пацієнтів із MSyn 29, підтверджуються дослідженнями на різних моделях тварин, які показують, що гіпертонія, спричинена ожирінням, збільшує як ренін, так і альдостерон. 30–32 Однак клінічні та експериментальні дані свідчать про участь інших механізмів на додаток до РАС у стимуляції секреції альдостерону при ожирінні.

Лише нещодавно постхок-дослідження 33 досліджувало вплив маси тіла на рівень альдостерону в плазмі крові у пацієнтів із нормотензивною надмірною вагою (n = 120). Що важливо, учасники цього дослідження піддавались дієті з високим вмістом натрію, важливому модулятору секреції альдостерону. Двадцять чотиригодинна секреція альдостерону в сечі, але не кортизолу, була підвищена при надмірній вазі (індекс маси тіла [ІМТ]:> 25 кг/м 2) порівняно з худими нормальними пацієнтами. Крім того, рівень альдостерону в крові був вищим у осіб із надмірною вагою після інфузії Ang II. Загальна активність реніну (PRA) у плазмі крові, рівень альдостерону в сироватці крові та рівень калію не відрізнялися. 33 Порівняння між рівнями альдостерону у невеликій групі (n = 34) жінок з гіпертонією та нормотензивом із ожирінням виявило суттєво підвищений коефіцієнт альдостерону: PRA у групі з гіпертонічною хворобою. Альдостерон у плазмі не відрізнявся у 2 групах, тоді як PRA був знижений у пацієнтів з гіпертонічною хворобою, що також вказувало на неадекватну секрецію альдостерону, можливо, через підвищену адренокортикальну чутливість до Ang II. 34 Ці дослідження вказують на неадекватно підвищену секрецію альдостерону у осіб із надмірною вагою.

У 2292 учасниках дослідження Framingham Offspring Panel з 8 біомаркерів, що відображають гемостаз, запалення, дисфункцію ендотелію та нейрогуморальну активність, корелював із частотою розвитку MSyn; на наступному кроці пов'язані біомаркери інциденту MSyn корелювали з поздовжніми змінами його компонентів. Після коригування інгібітор активатора плазміногену-1 (PAI-1) та альдостерон були єдиними тестованими параметрами, які залишались пов’язаними з частотою MSyn. Зазначимо, що PAI-1 вважається важливим регулятором серцевого відновлення після інфаркту міокарда та сприяє фіброзу тканин. Альдостерон збільшує експресію PAI-1, а МР-блокада може послабити експресію PAI-1 і, отже, також ремоделювати тканини. 35 PAI-1 позитивно і суттєво асоціювався з поздовжніми змінами систолічного артеріального тиску, глюкози в крові натще і тригліцеридів. Альдостерон позитивно корелював із підвищенням систолічного артеріального тиску 36, підтверджуючи думку, що рівні альдостерону можуть передбачити початок артеріальної гіпертензії та MSyn.