Альтернативне сплайсинг UCP1 шляхом неклітинної автономної дії PEMT - ScienceDirect

Абляція PEMT у всьому тілі призводить до повної втрати білка UCP1.

ucp1

Хоча ПК, отриманий з PEMT, може брати участь у біосинтезі CL, зміни мітохондріального ПК або CL не пояснюють втрату білка UCP1.

PEMT регулює коричневий жировий UCP1 неавтономно.

Делеція PEMT сприяє використанню альтернативного 3 ′ сплайсингового з’єднання в екзоні 5 UCP1, запобігаючи експресії білка UCP1.

Анотація

Об’єктивна

Фосфатидилетаноламінметилтрансфераза (PEMT) генерує фосфатидилхолін (ПК), найпоширеніший фосфоліпід в мітохондріях і важливий донор ацильної ланцюга для біосинтезу кардіоліпіну (CL). Миші, яким не вистачає PEMT (PEMTKO), не переносять холоду, якщо їх годують дієтою з високим вмістом жиру (HFD) через незрозумілі механізми. Метою цього дослідження було визначити, чи є фосфоліпіди, отримані з ПЕМТ, важливими для функції роз'єднання білка 1 (UCP1) і, отже, для підтримки температури в серцевині.

Методи

Щоб перевірити, чи важливі фосфоліпіди, отримані з PEMT, для функції UCP1, ми дослідили мітохондрії на холодостійкість та мітохондрії коричневого жиру (BAT) від мишей PEMTKO з або без годівлі HFD. Ми доповнили ці дослідження експериментами на мишах, у яких відсутня функціональна ХЛ внаслідок нокауду тафаззину (TAZKD). Ми створили кілька умовних моделей мишей для вивчення ролі ПЕМТ, характерних для тканини, включаючи мишей із специфічним для НДТ нокаутом ПЕМТ (PEMT-BKO).