Амфебутамон плюс налтрексон - огляд тем ScienceDirect

Пов’язані терміни:

  • Бупропіон
  • Фентермін
  • Лоркасерин
  • Фентермін/топірамат
  • Налтрексон
  • Топірамат
  • Ожиріння

Завантажити у форматі PDF

амфебутамон

Про цю сторінку

Нові напрямки у фармакологічному лікуванні харчової залежності, переїдання та ожиріння

Амелія А. Девіс,. Марк С. Голд, у поведінковій залежності, 2014

Суперечити

Contrave - це комбінація бупропіону та налтрексону у складі препарату з пролонгованим вивільненням і в даний час перебуває у процесі повторного подання після того, як FDA відмовилася затвердити препарат у 2011 році, посилаючись на проблеми безпеки на той момент. Налтрексон є антагоністом опіоїдів і дозволений для лікування алкогольної та опіоїдної залежності; він працює, блокуючи опіоїдні рецептори в мозку. Він також продемонстрував ефективність у лікуванні азартних розладів на додаток до алкогольної та опіоїдної залежності (Grant, Kim, & Hartman, 2008; Grant, Odlaug, Potenza, Hollander, & Kim, 2010). В даний час бупропіон схвалений для лікування депресії, а також відмови від куріння і, як вважають, підвищує активність дофаміну в конкретних рецепторах мозку. Contrave досягла 6,1% втрати ваги як на 28 тижні, так і на 56 тижні лікування, порівняно з 1,3% плацебо (Aronne et al., 2008; Orexigen Therapeutics, 2009b). Налтрексон може зробити певну їжу менш смачною, тоді як бупропіон може зменшити апетит.

Нові методи лікування ожиріння

Налтрексон SR 8 мг + бупропіон SR 90 мг (NB)

NB (Mysimba, Contrave) - це комбінована програма з фіксованою дозою з уповільненим вивільненням із кожною таблеткою NB, що містить налтрексон 8 мг та бупропіон 90 мг у формі лікарських засобів із повільним вивільненням. З регуляторною метою фармакодинамічні дослідження не проводились із застосуванням комбінованої таблетки із фіксованою дозою, оскільки передбачалось, що фармакодинаміка буде такою ж, як для препарату, як окремі препарати. Точний механізм дії НБ все ще з'ясовується. Припускають, що ці агенти діють синергічно на центральну нервову систему, при цьому налтрексон блокує опосередковану опіоїдами аутоінгібіцію проопіомеланокортину, тоді як бупропіон стимулює нейрони нейронів проопіомеланокортину в гіпоталамусі. Теоретично ці дії на гіпоталамус та мезолімбічний дофаміновий контур сприятимуть насиченню, додатково пригнічують апетит та посилюють обмін речовин. 21

COR - назва дослідження чотирьох рандомізованих подвійних сліпих плацебо-контрольованих досліджень НБ, поданих на затвердження регулятора, і вони зведені в таблиці 26.2 .

Усі пацієнти мали надлишкову вагу (ІМТ ≥27 із ≥1 супутньою патологією) або ожирінням (ІМТ ≥30). У дослідженнях COR всі пацієнти вживали дієту зі зниженою калорійністю та вживали заходів щодо способу життя, щоб допомогти схудненню. NB піднімали вгору, одну таблетку вранці протягом першого тижня додавали по 1 таблетці ввечері протягом другого тижня, і так до тих пір, поки доза лікування налтрексоном 32 мг - бупропіон 360 мг не була досягнута протягом 4-тижневого періоду. 22–25 Основні побічні явища, про які повідомляли при НБ, мали шлунково-кишковий характер, особливо нудоту, яка приблизно в п’ять разів вища (32,5% проти 6,7%) у пацієнтів, які приймали НБ.

Застереження та протипоказання до лікування НБ також включають заходи для кожного агента окремо. 26 Повідомлялося про підвищення артеріального тиску та частоти серцевих скорочень при НБ, і їх слід контролювати, особливо під час введення препарату та протягом перших 3 місяців лікування. 27,28 Випробування серцево-судинних наслідків фази IV у людей із ожирінням, які страждають на серцево-судинний ризик, не завершені: дослідження LIGHT (клінічне випробування .gov NCT01601704) було припинено у березні 2015 року через порушення протоколу розкриття проміжних результатів та подальше дослідження CONVENE (клінічне випробування.gov NCT02638129), яке розпочало набір у грудні 2015 року, припинилося до середини 2016 року, можливо, через фінансові обмеження. Однак NB дійсно містить чорну рамку у своїй інформації про призначення в Сполучених Штатах, попереджаючи про суїцидальні думки та поведінку та ризик нервово-психічних реакцій. 26

Середня черепна ямка - вестибулярна нейректомія

Уго Фіш, Джозеф М. Чен, в отологічній хірургії (третє видання), 2010

СПЕЦІАЛЬНІ ІНСТРУМЕНТИ

Операційний стіл Фіша (Contraves/Zeiss): моторизований стіл з центром обертання на скроневій кістці, що дозволяє легко дистанційно керувати оптимальними позиційними змінами, якими може керувати медична сестра або анестезіолог (див. Рис. 35-1)

Шарнірний втягувач середньої ямки (Фішер-13-18-200): Самозатримуючий втягувач, що дозволяє регулювати кут втягування, нахилу та зсуву в бік лопатки втягувача (рис. 35-2)

Втягувач скроневого м’яза (Фішер-13-18-200): Міцний самоутримуючий втягувач із широким діапазоном відкриття, необхідний для оголення скулового корінця (рис. 35-3)

Кутовий мікроразатор (Фішер-13-18-308 [ліворуч], 13-18-306 [праворуч]): Спеціально розроблений для полегшення дворівневого піднесення; її плече втягує тверду мозкову оболонку, а кінчик використовується для відокремлення міцних прикріплень до кістки (рис. 35-4)

Інтегративний підхід до ожиріння

Джеймс П. Ніколай, доктор медичних наук,. Ендрю Дж. Вольф, доктор медичних наук, Інтегративна медицина (четверте видання), 2018

Комбінована фармацевтика для схуднення

Нещодавно були схвалені комбінації фентерміну з топіраматом (Qsymia) та бупропіону з налтрексоном (Contrave) для лікування схуднення, і дослідження підтверджують їх ефективність у помірному зниженні рівня HbA1C (таблиця 37.6). Бупропіон (Wellbutrin) - це інгібітор зворотного захоплення норадреналіну та дофаміну, який схвалений для лікування депресії, і було показано, що він має дозозалежний ефект зниження ваги у подвійному сліпому, плацебо-контрольованому дослідженні. У цьому дослідженні 83% пацієнтів досягли втрати ваги понад 5% від початкової маси тіла, коли приймали 400 мг/день бупропіону із затриманим вивільненням, порівняно з 59% пацієнтів, які приймали 300 мг/день, і 46%, які отримували плацебо . 78 Топірамат (Топамакс) - це протиепілептичний препарат, який продемонстрував позитивний ефект зниження ваги під час клінічних випробувань у менших дозах, ніж досягнутий для контролю нападів. 79