Амфетаміни - LiverTox - Книжкова полиця NCBI
Книжкова полиця NCBI. Служба Національної медичної бібліотеки, Національних інститутів охорони здоров’я.
LiverTox: Клінічна та дослідницька інформація щодо медикаментозних травм печінки [Інтернет]. Бетесда (доктор медичних наук): Національний інститут діабету та хвороб органів травлення та нирок; 2012 рік-.
LiverTox: Клінічна та дослідницька інформація щодо лікарських травм печінки [Інтернет].
Останнє оновлення: 8 квітня 2016 р .
ОГЛЯД
Вступ
Амфетаміни - це симпатоміметичні аміни непрямої дії та потужні стимулятори центральної нервової системи, які використовуються у терапії розладу уваги, гіперактивності та нарколепсії. Амфетаміни також мають потенціал для зловживання, а незаконні форми амфетамінів є одними з найбільш небезпечних, але широко використовуваних наркотиків. Високі дози амфетамінів можуть бути пов’язані з пошкодженням печінки та характерними формами клінічно очевидного ураження печінки, яке найчастіше пов’язується з метилендіоксиметаметаміном (MDMA: “екстаз”).
Передумови
Гепатотоксичність
У клінічних випробуваннях амфетамін не був пов'язаний з підвищенням рівня амінотрансферази в сироватці крові під час терапії, але моніторинг рівня сироваткових ферментів під час великих масштабних, довгострокових випробувань терапії не повідомлявся.
Другий зразок клінічно очевидного ураження печінки, пов’язаного з амфетамінами, - більш гострий вірусний гепатит, що проявляється втомою, нудотою та жовтяницею через 1-2 тижні після впливу або щоденного застосування (випадок 2). Ці випадки також можуть бути важкими, але, як правило, самообмежуються. Імуноалергічні особливості зустрічаються рідко, а аутоантитіл, як правило, немає. Одужання настає від 1 до 3 місяців. Повторних випадків повторного опромінення не повідомлялося. Однак труднощі з аналізом випадків ураження печінки, спричиненого амфетаміном, полягають у тому, що засіб часто використовується незаконно, і пацієнти зазвичай не бажають повертатися для тривалого спостереження (випадки 1 та 2).
Оцінка ймовірності: A [HD] (добре встановлена причина пошкодження печінки, але важкі випадки трапляються лише при застосуванні високих доз).
Механізм травмування
Механізм, за допомогою якого амфетаміни спричиняють пошкодження печінки, невідомий, але амфетаміни зазнають значного печінкового метаболізму, переважно за допомогою печінкової системи P450 (CYP 2D6), і утворення токсичного метаболіту може бути причиною печінкової травми при застосуванні високих доз амфетамінів. У випадках гострої печінкової недостатності внаслідок екстазу та внутрішньовенного введення амфетаміну, гіпертермія, шок та ішемія можуть спричинити раннє ураження печінки.