Аналог гормону щитовидної залози - огляд тем ScienceDirect

Аналоги гормонів щитовидної залози розробляються і вивчаються як потенційні методи лікування ожиріння, гіперхолестеринемії, серцевої недостатності та інших станів.

огляд

Пов’язані терміни:

  • Ангіогенез
  • Гормон щитовидної залози
  • Тиратрикол
  • Визначення гормону
  • Клітинна мембрана
  • Серцева недостатність
  • Рецептор гормону щитовидної залози
  • Протирелін
  • Тиреотропін

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Серцева недостатність, споживання йоду та гормони щитовидної залози

Джорджо Ієрвазі, Алессандро Пінгіторе, у Всебічному довіднику йоду, 2009 р.

Адміністрація аналогів гормону щитовидної залози

У 1992 р. Аналог TH (DITPA) показав серцеву інотропну селективність, порівнянну із самою TH, супроводжуючи мінімальний вплив на частоту серцевих скорочень та метаболічну активність (Pennock et al., 1992). Тривале введення DITPA також стимулює ріст коронарних артеріол без індукції серцевої гіпертрофії, регулюючи ключові фактори ангіогенного росту (Wang et al., 2003). У пілотному рандомізованому клінічному дослідженні DITPA проти плацебо DITPA вводили пацієнтам з функціональним класом NYHA II – III протягом 2–4 тижнів у дозі 1,87–3,75 мкг/кг маси тіла на день. Основні гемодинамічні ефекти полягали у покращенні серцевого індексу та зниженні індексу системного судинного опору. Крім того, діастолічна функція була покращена, що підтверджується зменшенням часу ізоволюметричної релаксації, що є параметром діастолічних властивостей серцевої релаксації (Morkin et al., 2002).

Щорічне всесвітнє опитування нових даних щодо побічних реакцій та взаємодій лікарських засобів

Епротиром

Епротиром (KB2115) - це аналог гормону щитовидної залози, який має помірно вищу спорідненість до β-ізоформи трийодтиронінового рецептора (і опосередковує ліпідзнижувальну дію гормону щитовидної залози) порівняно зі спорідненістю до ізоформи α-рецептора трийодтироніну.

Плацебо-контрольовані дослідження У багатоцентровому, подвійному сліпому, рандомізованому, плацебо-контрольованому дослідженні епротирому для зниження концентрації холестерину ЛПНЩ у сироватці крові у пацієнтів з гіперхолестеринемією, які вже приймали симвастатин або аторвастатин, додавали плацебо або епротиром 25, 50 або 100 мікрограмів на добу лікування статинами протягом 12 тижнів призвело до зниження середніх концентрацій холестерину ЛПНЩ на 7%, 22%, 28% та 32% від вихідного рівня [4 C]. Подібне зниження було в концентраціях аполіпопротеїну В, тригліцеридів та Lp (a) ліпопротеїну. Епротиром не асоціювався з несприятливим впливом на серце або кістки. Концентрації тиротрофіну та трийодтироніну в сироватці крові не змінювались, тоді як концентрації вільного та загального тироксину знижувались, хоча і в межах контрольного діапазону.

Гормон щитовидної залози Дія

АНАЛОГИ ЩИТОВОГОРМОНУ

Тоді як сприятливий вплив гормонів щитовидної залози включає втрату ваги, зниження рівня холестерину в сироватці крові та покращення серцевого викиду, надлишок гормону щитовидної залози пов’язаний з небажаним впливом на кістки, скелетні м’язи та серце. Нові аналоги гормонів щитовидної залози, які намагаються мінімізувати ці несприятливі ефекти, розробляються як потенційні методи лікування ожиріння, гіперхолестеринемії та серцевої недостатності. 139

Оскільки ізоформа TRα переважає в серцевих тканинах, специфічні для TRβ ізоформи сполуки використовувались, щоб уникнути тахікардичних та аритмогенних ефектів надлишку гормонів щитовидної залози. У кількох моделях на тваринах TRβ-специфічний агоніст KB-141 сприяв зниженню ваги та збільшенню V o 2 без збільшення частоти серцевих скорочень. 140 Аналоги гормонів щитовидної залози, призначені для зниження рівня холестерину, використали декілька механізмів для досягнення селективної дії в печінці, включаючи печінкове поглинання печінки, селективне поглинання тканин та специфічність TRβ. В недавньому рандомізованому контрольованому дослідженні фази II, одна така міметична сполука гормону щитовидної залози, розроблена для специфічного поглинання печінки та специфічності TRβ, KB2115 (3 - [[3,5-дибром-4- [4-гідрокси-3- (1-метилетил) ) -фенокси] -феніл] -аміно] -3-оксопропанової кислоти) було показано, що індукує зниження рівня холестерину в сироватці крові на 40% протягом 2-тижневого періоду без помітних наслідків для серцево-судинної системи. 141

3,5-дійодтиропропіонова кислота (DITPA) - це сполука, пов’язана з гормонами щитовидної залози, з низьким спорідненістю до ядерних TR і помірним впливом на метаболічну активність. Показано, що DITPA зв'язує αVβ3 та активує MAPK. 142 У пілотному клінічному дослідженні пацієнтів із застійною серцевою недостатністю середньої та важкої (Нью-Йоркська кардіологічна асоціація класів II або III) лікування DITPA асоціювалося з поліпшенням серцевого індексу, зниженням індексу системного судинного опору, зменшенням часу ізоволюметричної релаксації та зменшенням сироватки рівень холестерину та тригліцеридів. 143 Подальші клінічні випробування DITPA при застійній серцевій недостатності тривають.

Описані інші аналоги гормонів щитовидної залози, які діють через TR-незалежні позаядерні шляхи. 3-йодотиронамін (T1AM) і тиронамін (T0AM) є природними побічними продуктами гормону щитовидної залози, які не зв'язують TR, але є агоністами рецептора, пов'язаного із слідами амінів (TAAR1), рецептора, пов'язаного з білком G. 144 Одноразове введення T1AM або T0AM викликало перехідну гіпотермію та зменшило розмір інфаркту при застосуванні після експериментального інсульту у мишей. 145