Androcur (Cyproterone Acetate) RxMed Хвороби та препарати; Опис
ANDROCUR® ANDROCUR® DEPOT
Berlex Канада
Ципротерон ацетат
Антиандроген
Дія та клінічна фармакологія: Ципротерон - це стероїд, який клінічно демонструє 2 різні властивості: Антиандрогенний: Ципротерон блокує зв'язування дигідротестостерону - активного метаболіту тестостерону - зі специфічними рецепторами клітини простатичної карциноми. Прогестагенний/антигонадотропний: Ципротерон здійснює негативний зворотний зв'язок на осі гіпоталамо-гіпофіза, інгібуючи секрецію ЛГ, що призводить до зменшення вироблення тестостерону яєчка.
Абсорбція ципротерону після перорального прийому завершена. Пікові рівні в плазмі досягаються через 3-4 години після прийому. Рівень плазми швидко падає протягом перших 24 годин в результаті розподілу та виведення тканин, а період напіввиведення з плазми становив 38 ± 5 годин.
Більша частина ципротерону виводиться у незміненому вигляді з калом (60%) або сечею (33%) протягом 72 годин.
Ципротерон виводиться з сечею головним чином у вигляді некон'югованих метаболітів, а з жовчю - з калом у вигляді глюкуронізованих метаболітів.
Основним виявленим метаболітом був 15 б-гідрокси-ципротерону ацетат.
Депо Андрокур: Після i.m. введення, середній максимальний рівень крові досягається через 3,4 дні після ін’єкції. Встановлено, що середній період напіввиведення становить 4 дні.
Показання та клінічне застосування: Для паліативного лікування пацієнтів із запущеною карциномою передміхурової залози.
Протипоказання: Відома гіперчутливість до препарату. Активні захворювання печінки та порушення функції печінки. Ниркова недостатність.
Попередження виробників у клінічних станах: Функція печінки: У пацієнтів, які отримували від 200 до 300 мг ципротерону, повідомлялося про пряму печінкову токсичність, включаючи жовтяницю, гепатит та печінкову недостатність, що в деяких випадках призвело до летального результату. Найчастіше повідомляється про випадки захворювання у чоловіків із раком передміхурової залози. Токсичність залежить від дози і розвивається зазвичай через кілька місяців після початку лікування. Перед лікуванням слід проводити тести функції печінки та всякий раз, коли виникають симптоми або ознаки, що свідчать про гепатотоксичність. Якщо гепатотоксичність підтверджена, ципротерон, як правило, слід відмінити, якщо гепатотоксичність не можна пояснити іншою причиною, наприклад, метастатичною хворобою, у цьому випадку ципротерон слід продовжувати лише тоді, коли передбачувана користь перевищує ризик.
Інгібування сперматогенезу: кількість сперми та об’єм еякуляту зменшуються при пероральних дозах від 50 до 300 мг/добу. Безпліддя звичайне, і після 8 тижнів терапії може спостерігатися азооспермія, що пов’язано з атрофією насіннєвих канальців.
Подальші обстеження щодо припинення терапії показали, що ці зміни є оборотними.
Сперматогенез зазвичай повертається до свого попереднього рівня приблизно через 3-5 місяців після припинення прийому ципротерону або у деяких пацієнтів через 20 місяців. Під час терапії ципротероном спостерігалося утворення аномальних сперматозоїдів; їх зв'язок з аномальним заплідненням або деформацією ембріонів невідомий.
Гінекомастія: Повідомлялося про доброякісні вузлики (гіперплазія) молочної залози, які загалом стихають через 1-3 місяці після припинення терапії та/або після зменшення дозування. Зниження дози слід зважувати з ризиком неадекватного контролю пухлини.
Депресія: терапія ципротероном іноді асоціюється із збільшенням частоти депресивних змін настрою, особливо протягом перших 6 - 8 тижнів терапії. Подібні зміни настрою спостерігалися також після хірургічної кастрації, і вважається, що це пов’язано з депривацією андрогенів. Слід ретельно спостерігати за пацієнтами, які мають тенденцію до депресивної реакції.
Запобіжні заходи: Тромбоемболія: Клінічні дослідження показали, що при самостійному застосуванні ципротерону він незначно впливає на фактори згортання крові. Однак, коли ципротерон поєднувався з етинілестрадіолом, були виявлені зміни в підвищеній здатності до згортання. Для пацієнтів з тромбофлебітом або тромбоемболією в анамнезі існує ризик рецидиву захворювання. Прийом ципротерону слід припинити при появі перших ознак тромбофлебіту або тромбоемболії, а також слід ретельно переглянути пацієнта, якщо виникають прояви тромботичних розладів (тромбофлебіт, цереброваскулярні ускладнення, тромбоз сітківки або тромбоемболія легеневої артерії).
Адренокортикальна функція: У пацієнтів, які отримували високі дози (100 мг/м ципротерону), спостерігалося придушення тестів на функцію надниркових залоз.
Знижена реакція на ендогенний АКТГ була відзначена тестом на метирапон; крім того, також були виявлені знижені рівні АКТГ і кортизолу в крові, визначені методом Маттінглі.