Анорексія на основі прикордонної діяльності зменшує масу тіла, не викликаючи окремого споживання їжі
Нейроендокринна наука
Ця стаття є частиною Теми дослідження
Нейроендокринний контроль поведінки годування Переглянути всі 34 статті
Редаговано
Юбер Водрі
Університет Руана, Франція
Переглянуто
Жак Епельбаум
Інститут Національного де-ла-де-Санте і де-ла-Річерче Медикале (INSERM), Франція
Бруно Боназ
Центр лікарні Університету Гренобля, Франція
Приналежності редактора та рецензентів є останніми, наданими в їхніх дослідницьких профілях Loop, і вони не можуть відображати їх ситуацію на момент огляду.
- Завантажити статтю
- Завантажте PDF
- ReadCube
- EPUB
- XML (NLM)
- Додаткові
Матеріал
- Експортне посилання
- EndNote
- Довідковий менеджер
- Простий текстовий файл
- BibTex
ПОДІЛИТИСЯ НА
СТАТТЯ Оригінального дослідження
- 1 Відділ психосоматичної медицини, Центр внутрішньої медицини та дерматології Шаріте, Charité-Universitätsmedizin Берлін, Берлін, Німеччина
- 2 Відділ внутрішніх хвороб та Інститут нейрогастроентерології, Мартін-Лютер-Кранкенхаус, Берлін, Берлін, Німеччина
Вступ
Нервова анорексія (АН) - це розлад харчової поведінки, що характеризується прагненням схуднути або підтримати масу тіла на рівні, нижчому за нормальний для віку та зросту. Більше того, пацієнти страждають від сильного страху набрати вагу та порушити образ тіла (Американська психіатрична асоціація, 2013). АН має високу поширеність серед дівчат-підлітків та молодих жінок (Nagl et al., 2016); повідомлялося, що загальна поширеність АН серед європейських жінок становила 0,9% (Preti et al., 2009), аналогічні рівні були зареєстровані в США (Hudson et al., 2007). Лікування АН є складним завданням і здебільшого складається із структурованої допомоги та психотерапії (Zipfel et al., 2014); однак лікування заважає високий рівень рецидивів (Herzog et al., 1997; Zipfel et al., 2015). Хоча лише приблизно половина пацієнтів одужує, одна третина покращується, але продовжує мати симптоми, і 20% залишаються важкими хронічними хворими (Steinhausen, 2002). Нарешті, АН має значну зважену смертність (смертність на 1000 людино-років) 5,1 (Arcelus et al., 2011). Слід зазначити, що, хоча АН клінічно добре характеризується, патогенез, що лежить в основі захворювання, все ще недостатньо встановлений. Більше того, спеціального фармакологічного лікування немає. Тому необхідні додаткові дослідження для кращої характеристики захворювання та визначення можливих нових цілей лікування.
Прогрес у медичних дослідженнях часто досягається шляхом встановлення тваринного зразка захворювання, який може допомогти дослідити основну патофізіологію. Це було вже в 1967 році, коли Руттенберг і Кузнесоф помітили, що гризуни схильні до самоголодування, коли піддаються обмеженому в часі режиму годівлі і дають можливість добровільної фізичної активності на біговому колесі (Routtenberg and Kuznesof, 1967). Оскільки гіперактивність можна спостерігати у значної частини (від 31 до 80%) пацієнтів з АН (Davis et al., 1997), тваринні моделі, що використовують фізичну активність, імітують цей стан. Поєднання обмеженого графіка годування та доступу до фізичних вправ за допомогою бігового колеса було використано для імітації особливостей АН людини; модель була названа анорексією на основі діяльності (Casper et al., 2008).
Згодом модель була в значній мірі охарактеризована, і спостерігалося кілька змін, таких як підвищення γ-аміномасляної кислоти мозку (GABA) (Aoki et al., 2012) та передача сигналів про ендоканабіноїди (Casteels et al., 2014), порушення в допаміну, що передбачає харчування і вивільнення серотоніну (Verhagen et al., 2009) разом із залученням кількох регулюючих гормонів споживання їжі, наприклад, греліну (Legrand et al., 2016) та лептину (Hillebrand et al., 2005b) і, нарешті, активації осі гіпоталамус-гіпофіз-наднирники (Burden et al., 1993), зміни, які можуть відігравати роль і в АН людини. Ці зміни, ймовірно, будуть пов’язані з декількома спостережуваними змінами: крім зменшення споживання їжі та маси тіла, також порушується функція кишкового бар’єру (Jésus et al., 2014), порушення нервового розвитку в гіпокампі (Chowdhury et al., 2014 ) та порушення функції пам'яті (Paulukat et al., 2016), підвищена тривожність (Kinzig and Hargrave, 2010) та розвиток стресових виразок (Doerries et al., 1991), особливості також спостерігаються (Kline, 1979; Ghadirian et al., 1993; Swinbourne and Touyz, 2007; Huber et al., 2015; Kjaersdam Telleus et al., 2015) або підозри у пацієнтів з АН. У сукупності анорексія, заснована на діяльності, - незважаючи на основне обмеження бути твариною моделлю, просто імітуючи особливості захворювання, - ймовірно, є підходящим інструментом для вивчення аспектів патогенезу АН людини.
Метою цього дослідження було вперше встановити модель активності на основі анорексії в нашій лабораторії, що вивчає споживання їжі, активність бігових коліс та масу тіла у самок щурів. Використовувались лише самки щурів через більшу поширеність анорексії серед самок у порівнянні з самцями (Steinhausen and Jensen, 2015). Далі ми дослідили мікроструктуру споживання їжі, яка лежить в основі зменшення споживання їжі у цій моделі тварин, використовуючи автоматизовану систему контролю споживання їжі, нещодавно створену для використання у щурів (Teuffel et al., 2015). Для подальшої характеристики можливих основних змін у мозковій діяльності ми використовували маркер експресії нейронів Fos та проводили картографування мозку у щурів, які зазнали анорексії на основі активності.
Матеріали і методи
Тварини
Самки щурів Спраг-Доулі (Harlan-Winkelmann Co., Борхен, Німеччина) вагою 150–180 г після їх прибуття розміщувались у групах в умовах контрольованого освітлення (цикл 12:12 год світло/темрява, ввімкнення/вимкнення світла: 06: 00:00/06: 00 pm) та температура (21–23 ° C). Щурів годували стандартним щурячим чау (ssniff Spezialdiäten GmbH, Соест, Німеччина) та водопровідною водою ad libitum якщо не вказано інше. Це дослідження було проведено відповідно до рекомендацій інституційних керівних принципів; протокол затверджено державним органом з досліджень тварин (#G 0117/14).