Антагоніст рецептора гормону росту Трансгенні миші збільшили масу підшкірної жирової тканини
Дарлін Е. Берріман
E148 Центр Гровера, Школа прикладних наук про здоров'я та здоров’я
Коледж наук про здоров'я та професій, Університет Огайо
Афіни, OH 45701 (США)
Статті, пов’язані з "
- Електронна пошта
Анотація
Вступ
У старіючих людей характерний перерозподіл жиру, що характеризується зменшенням підшкірної жирової тканини (SAT) та збільшенням вісцеральної жирової тканини (VAT) [1,2,3]. SAT знаходиться під шкірою, здебільшого в ногах, спині та передній черевній стінці, і спеціалізується на тривалому зберіганні вільних жирних кислот та тригліцеридів, тоді як ПДВ оточує черевні нутрощі і є більш метаболічним та ліполітично активним, ніж SAT [3, 4]. Важливо, що маса ПДВ тісно пов’язана з багатьма негативними метаболічними наслідками, що спостерігаються при ожирінні, такими як порушення обміну глюкози та ліпідів [3,4,5,6]. Таким чином, вважається, що віковий перерозподіл ліпідів сприяє розвитку метаболічних захворювань, пов’язаних зі старінням, включаючи діабет, серцево-судинні захворювання, метаболічний синдром та рак [3,4,5,6].
Миші-антагоністи рецепторів GH (GHA) унікальні тим, що, на відміну від інших стійких до GH/дефіцитних штамів мишей, вони не виявляють тривалого довголіття [22]. Миші GHA експресують GHA, який конкурує з ендогенним GH за зв'язування з GHR, що призводить до зниження рівня IGF-1 приблизно до 25% від рівня контролю та фенотипу карликів [22,23,24]. Миші GHA демонструють важливі вікові та статеві залежності щодо складу тіла та гомеостазу глюкози у порівнянні з іншими карликовими штамами мишей, а саме мишами, порушеними геном GHR (GHR -/-) [25,26]. Отже, метою цього дослідження було розширити звіт Стоута та ін. [7] шляхом дослідження клітинного старіння WAT у мишей GHA, штаму миші із зниженою дією GH/IGF-1, але без покращення тривалості життя. Виходячи з того факту, що миші GHA знижують дію GH і що миші GHA мають підвищену здатність зберігати жир у підшкірних депо з віком [26], ми спочатку висунули гіпотезу про те, що ці миші матимуть знижене старіння клітин WAT, але не в такій мірі, як миші з більш різким зменшенням сигналізації GH.
Матеріали і методи
Тварини
Усі процедури на тваринах були схвалені Інституційним комітетом з догляду та використання тварин Університету Огайо. Усі миші були розміщені в приміщенні Інституту біотехнологій ім. Едісона, де їх тримали на 14-годинному темному/10-годинному темному циклі та мали вільний доступ до води та звичайного чау (Prolab RMH 3000, який містить 14% енергії від жиру, 60% з вуглеводів і 26% з білка). Розвиток та розведення трансгенних мишей GHA було описано раніше [22,24]. У цьому дослідженні використовували дві когорти мишей GHA та дикого типу (WT). Групу 18-місячних самок мишей WT та GHA (n = 6 для кожної групи) використовували для фарбування старіння та ПЛР у реальному часі. Окрему когорту 18-місячних самок мишей WT та GHA (GHA n = 12, WT n = 13) використовували для всіх інших аналізів.
Вага тканин
Усі миші були евтаназовані CO2 і тканини негайно вирізані та зважені. Для досліджень старіння було зібрано п’ять депо WAT, включаючи паховий підшкірний (Ing), підлопатковий (Scap), параоваріальний (Para), заочеревинний (Retro) та мезентеріальний (Mes). Для мишей, що використовувались для дослідження складу тіла та глюкози, були зібрані чотири депо (Ing, Para, Retro, Mes), а також інші відібрані тканини (міжлопаткове депо коричневої жирової тканини, серце, селезінка, нирки, печінка та шлунково-м’язовий м’яз) для майбутні аналізи. Усі тканини швидко заморожували у рідкому азоті та зберігали при -80 ° C. Склади Ing, Scap та Retro вважаються позаочеревинними складами, тоді як склади Para та Mes вважаються внутрішньоочеревинними. Екстра-/інтраперитонеальне співвідношення WAT розраховували шляхом ділення суми ваг складів Ing та Retro на суму ваг Para та Mes. На жаль, депо Scap не було включено до цього розрахунку, оскільки воно не зважувалось для всіх мишей.
Вага тіла та склад тіла
Вимірювання маси тіла та складу тіла проводили за 1 тиждень до розтину. Вимірювання складу тіла проводили на знеболених мишах із використанням настільного ядерно-магнітного резонансного аналізатора Minispec mq (Bruker Instruments, Billerica, Massachusetts, USA), як описано раніше [25].