APOE - генетичний маркер супутньої патології у пацієнтів із патологічним ожирінням BMC Medical Genetics Full
Анотація
Передумови
У популяційних дослідженнях генетична мінливість APOE E алелі були пов'язані з наслідками для здоров'я. Проблеми зі здоров'ям часто зустрічаються у осіб, які страждають ожирінням. У цьому дослідженні досліджувались зв'язки між APOE E алелі та супутня патологія у пацієнтів із патологічним ожирінням.
Методи
Дослідження включало наступних суб'єктів, яких направляли на оцінку баріатричної хірургії з патологічним ожирінням (визначається як ІМТ> 40 або> 35 кг/м 2 з ускладненнями, пов'язаними з ожирінням). Випробовувані дотримувались консервативної програми зниження ваги протягом 6 місяців до операції та мали наступний візит через 12 місяців після операції. Були зібрані демографічні дані та набір психосоматичних балів (м’язово-скелетний біль, індекс добробуту ВООЗ-5, шкала самооцінки Розенберга, контрольний список симптомів Хопкінса 10; шкала сонливості Епворта та шкала тяжкості втоми), а також аналіз зразків крові гематологічні та біохімічні показники та АПОЕ алелі.
Результати
Включено сто сорок випробовуваних (чоловіки/жінки: 32 (23%)/108 (77%) із середнім віком 43,0 (SD 8,7) років та ІМТ 42,1 (SD 3,8) кг/м 2. Сто вісім та 92 Випробувані мали дані після консервативного лікування та через 12 місяців після операції, відповідно АПОЕ алелями були: E2E2: 1 (0,7%), E2E3: 13 (9,3%), E2E4: 4 (2,9%), E3E3: 71 (50,7%), E3E4: 47 (33,6%) та E4E4: 4 (2,9%). Рівень поширеності був таким, як передбачалося серед норвезького населення. Втрата ваги під час консервативного лікування та після баріатричної хірургії не залежала від Е мінливість алеля. E2 було пов'язано зі значною або чіткою тенденцією до поліпшення всіх психосоматичних розладів. Протягом двох періодів лікування зі зниженням ваги спостерігалося значне падіння СРБ. E2 і E4 були суттєво пов’язані з високим та низьким СРБ відповідно, але не було виявлено зв'язку між СРБ та супутніми захворюваннями.
Висновки
Найбільш помітною знахідкою була асоціація між E2 і поліпшення всіх психосоматичних розладів. Позитивні та негативні асоціації між CRP та E2 і E4, відповідно, може свідчити про вплив на запалення та імунологічні реакції.
Передумови
Людського АПОЕ ген має три загальних алельних варіанти E2, E3, і E4 закодовано на хромосомі 19. Залежно від генетичної мінливості, гену приписуються значні позитивні та негативні наслідки для здоров'я, такі як довголіття та скорочення тривалості життя, неврологічні та психосоматичні розлади, когнітивний спад та хвороба Альцгеймера, змінений профіль ліпопротеїнів, атеросклероз та серцево-судинні захворювання, тип ІІ діабет, зміни імунної відповіді, окислювальний стрес, якість життя, фізична активність та ожиріння [1,2,3,4]. На волі, E4 було визначено несприятливі наслідки для здоров'я та E2 ефекти для зміцнення здоров’я [1, 5,6,7,8,9,10,11].
Ожиріння є глобальним викликом для здоров'я через високу поширеність серйозних супутніх захворювань [12,13,14]. Супутня патологія ожиріння (метаболічний синдром та діабет II типу, серцево-судинні захворювання, опорно-руховий апарат та рак) частково збігаються з розладами, пов’язаними з мінливістю АПОЕ ізоформи. Однак асоціації між біомаркерами та захворюваннями у осіб, які страждають ожирінням, не завжди є такими, як очікувалося, про що свідчить захисний ефект ожиріння на результат серцево-судинних захворювань (парадокс ожиріння) [15]. За винятком можливої асоціації між E4 та ожиріння, про асоціації між собою відомо мало АПОЕ мінливість та захворюваність у осіб із ожирінням [2, 3].
Першочерговою метою цього дослідження було вивчення асоціацій між APOE E алелі та психосоматичні розлади та маркери запалення у осіб із патологічним ожирінням. Дослідження спрямоване насамперед на вивчення поширеності APOE E4 у пацієнтів із патологічним ожирінням та ефектом E4 на консервативне та хірургічне зниження ваги. Вторинними цілями було вивчення ефектів усіх АПОЕ алелі на вагу та зниження ваги, супутню патологію та біохімічні біомаркери. Асоціації між супутніми захворюваннями та запальними маркерами та АПОЕ алелі проводили як пост-хок аналіз.
Методи
Вивчати дизайн
Дані є підгрупою проспективного когортного дослідження у пацієнтів із патологічним ожирінням, дослідження MO-BiPS (Morbid Obesity - Bio-Psycho-Social poremećaні), призначеного для оцінки баріатричної хірургії в лікарні Innlandet Hospital Trust, Gjøvik, Норвегія [16, 17,18]. Після включення та перед операцією учасники протягом 6 місяців дотримувались консервативної програми схуднення з рекомендаціями щодо дієти та збільшенням фізичної активності (перший період лікування). Наступний візит був призначений через 12 місяців після операції (другий період лікування).
Предмети
Послідовні особи у віці 18–65 років із патологічним ожирінням (визначається як ІМТ ≥ 40 кг/м 2 або ≥ 35 кг/м 2 з ускладненнями, пов’язаними з ожирінням) були включені в дослідження з грудня 2012 року по вересень 2014 року. Лікарі відповідали за історію хвороби та фізичний огляд і вирішили необхідні додаткові обстеження. Відбирали зразки крові. Фарби заповнювали анкети на паперовій основі. Суб'єкти із соматичним захворюванням або психічними розладами, які потребують лікування, і які вважаються такими, що не пов'язані з ожирінням, були виключені. Навчальна сестра відповідала за догляд за пацієнтами та більшу частину практичної роботи.
Змінні
Наступні змінні були зібрані при включенні:
Стать, вік (роки), індекс маси тіла (ІМТ, кг/м 2), звички куріння (ніколи/раніше/щодня курці), всі регулярне вживання наркотиків та наявні або попередні соматичні розлади, включаючи гіпертонію та діабет (так/ні).
Зразки крові аналізували на стандартні гематологічні та біохімічні змінні, маркери запалення [С-реактивний білок (СРБ), Інтерлейкін-6 (Іл-6) та Фактор некрозу пухлини (ФНП)] та АПОЕ генотип.
Два питання, що оцінюють фізичну активність: Легка активність (не спітніла/не дихає): немає;
Результати
Триста п'ятдесят кавказьких суб'єктів із патологічним ожирінням були направлені до відділу ожиріння протягом періоду включення. Сто одинадцять не були включені, оскільки медична сестра була недоступною, 80 відмовились від участі, 17 були виключені після помилкового включення, а двох довелося виключити, оскільки вони не заповнили анкети. Дослідження включало 140 досліджуваних: чоловіки/жінки 32 (23%)/108 (77%) із середнім віком 43,0 (SD 8,7) років та ІМТ 42,1 (SD 3,8) кг/м 2. Сто вісім та 92 суб'єкти мали дані про масу тіла та маркери запалення безпосередньо перед баріатричною операцією та 12 місяців після операції відповідно.