Аполіпопротеїн B48 натще пов’язаний з атеросклеротичним інсультом великих артерій у випадку з контролем

Предмети

Анотація

Повідомляється, що аполіпопротеїн B48 (ApoB48) натще є сурогатним маркером постпрандіальної ліпідемії і неодноразово асоціювався із серцево-судинними захворюваннями. Однак, чи є ApoB48 також фактором ризику розвитку ішемічного інсульту, не повідомлялося. У цьому дослідженні наша мета - дослідити взаємозв'язок між рівнем ApoB48 у плазмі натще та інсультом атеросклерозу великих артерій (LAA). Проведено дослідження з контролем випадків віку (± 2) у віці (± 2). Пацієнти LAA та здорові особи контролю, які потрапляли до нашого центру, були найняті на перспективу. Були зібрані клінічні дані та використаний імуноферментний аналіз (ІФА) для вимірювання рівнів ApoB48 у плазмі натще. Включена когорта 234 хворих на інсульт LAA та 234 контрольних. Рівень ApoB48 у плазмі натще був значно вищим у пацієнтів з інсультом LAA, ніж у контрольних (4,76 (3,46) проти 4,00 (2,4),

Вступ

Гіпертригліцеридемія, що не дотримується, зумовлена накопиченням багатих тригліцеридами хіломікронів та їх частково гідролізованих хіломікронів, які є високоатерогенними. Поглинаючі клітини тонкої кишки виробляють аполіпопротеїн B48 (ApoB48), утворюючи хіломікрони. Кожна частинка хіломікрону містить одну молекулу ApoB48 9. Крім того, попередні дослідження показали, що концентрація ApoB48 натще може бути хорошим сурогатним маркером для рівня постпрандіальної ліпідемії 10,11. Тому рівень ApoB48 натще може бути хорошим біомаркером для атеросклеротичних захворювань, включаючи серцево-судинні захворювання та ішемічний інсульт. Клінічні дослідження довели, що рівень ApoB48 натще пов’язаний із каротидним атеросклерозом 12,13,14,15,16, захворюванням периферичних артерій 17 та ішемічною хворобою 18,19. Однак зв'язок між ApoB48 натще і ішемічним інсультом досі невідома. Таким чином, метою цього дослідження було вивчити взаємозв'язок між рівнем ApoB48 у плазмі крові та атеросклеротичним інсультом великої артерії (LAA).

Результати

За період дослідження в це дослідження було включено 234 пацієнта, які відповідають критеріям включення. Чоловіків було 147 (62,82%), середній вік становив 59,97 ± 11,45 років. Контролі були набрані за віком (1: 1) (± 2) та за гендерною відповідністю протягом того самого періоду дослідження. Середній вік контролерів становив 59,76 ± 11,39 років. У таблиці 1 узагальнено демографічні та клінічні особливості хворих з інсультом контролю та LAA. Порівняно з контролем, у пацієнтів з інсультом LAA спостерігалася вища поширеність судинних факторів ризику (артеріальна гіпертензія, діабет, куріння, пиття) та вищі середні значення ІМТ та рівнів TG (всі p Таблиця 1 Клінічні характеристики контрольних груп та пацієнти з LAA інсульт.

Розподіл рівнів ApoB48 у плазмі натще у контрольних групах та пацієнтах з інсультом LAA. Плазмові концентрації ApoB48 = 1 представляють концентрації від 0 до 1,0 мкг/мл.

Подальший аналіз показав, що існує лінійна залежність між рівнями ApoB48 і рівнями TG у контролях (p Рисунок 2

Кореляція ApoB48 з інсультом LAA може бути переплутана різними факторами. Таким чином, були проведені подальші аналізи, щоб виявити, чи ApoB48 не залежить самостійно від інсульту LAA. Ці змінні з р 5,29 мкг/мл ”були введені в модель (Додаткова таблиця 1), високий рівень ApoB48 також був суттєво пов’язаний з інсультом LAA (OR = 3,50, 95% ДІ = 1,69–7,26, P = 0,001).

Обговорення

У цьому дослідженні ми продемонстрували, що вперше рівні ApoB48 натще були вищими у пацієнтів з інсультом LAA, а більш високий рівень ApoB48 (ApoB48> 5,29 мкг/мл) був майже в два рази частіше у пацієнтів з інсультом LAA (42,74%) ніж у контрольних групах (23,50%). У багатоваріантному аналізі рівні ApoB48 натще (OR = 1,18, 95% ДІ = 1,04-1,35, P = 0,014) та високий рівень ApoB48 (OR = 3,50, 95% ДІ = 1,69-7,26, P = 0,001) були пов'язані з LAA інсульт, незалежний від загальноприйнятих факторів ризику. Рівень TG натще позитивно корелював з рівнем ApoB48; однак рівні ТГ у плазмі натще не були незалежним фактором ризику розвитку інсульту LAA.

HTG після їжі є одним із незалежних факторів ризику розвитку атеросклерозу. Більше того, попередні великі когортні дослідження довели, що рівні ТГ після їжі можуть бути більш підходящим маркером для ішемічного інсульту, ніж рівень ТГ натще. Однак не існує стандартизованого способу вимірювання рівня ТГ після їжі. Рівень ТГ після їжі традиційно оцінюється як відповідь на стандартну багату їжу з високим вмістом жиру. Цей тест вимагає від 6 до 8 годин і вимагає співпраці пацієнтів. Отже, виявлення сурогатних маркерів постпрандіального HTG, які можна було б легко виміряти в звичайній клінічній практиці, буде корисним для оцінки ризику інсульту. Оскільки одна частинка хіломікрону містить одну молекулу ApoB48, рівень ApoB48 у плазмі крові вказує на кількість частинок після їжі [9]. Рівні швидкості ApoB48 тісно корелюють з рівнями TG після їжі після ліпідного прийому їжі [10]. Ця інформація свідчить про те, що рівень ApoB48 натще є сурогатними маркерами HTG після їжі. Попередні дослідження показали, що ApoB48 натще може бути фактором ризику розвитку атеросклерозу та атеросклеротичних серцево-судинних захворювань. Це поперечне дослідження, яке показує, що ApoB48 натще пов'язане з інсультом LAA, додає нову інформацію до цього зв'язку.

Наші висновки про те, що ApoB48 натще пов’язаний з інсультом LAA, вказують на те, що містять ApoB48 ліпопротеїни можуть брати участь у розвитку атеросклерозу 20. Багато експериментальних досліджень вказали на можливі основні механізми. ApoB48 має місце зв'язування з протеогліканами артеріальної стінки 21. В результаті ApoB48 було виявлено в атеросклеротичних бляшках людини у зразках стегнової та сонної ендартеректомії 22 . В пробірці Дослідження показали, що залишки хіломікрону можуть поглинатися перитонеальними макрофагами миші та макрофагами, отриманими з моноцитів людини, за допомогою безлічі механізмів 23. Більше того, залишки хіломікрону можуть індукувати експресію білка-хемоаттрактанта моноцитів за допомогою активації p38 MAPK та регулювати фактор ранньої реакції на ріст-1 у гладком'язових клітинах судин 24,25. Крім того, залишки хіломікрону можуть збільшити продукцію інгібітора активатора плазміногену-1 (PAI-1) та посилити апоптоз в ендотеліальних клітинах 26. Ці дослідження забезпечують фізіопатологічні механізми, що підтверджують наші висновки.

У цьому дослідженні є деякі обмеження. По-перше, як дослідження поперечного перерізу, це дослідження не може допомогти зробити причинно-наслідкові умовиводи. По-друге, рівні ApoB48 натще можуть змінюватися після початку захворювання. Однак ми завербували пацієнтів, які потрапили до нас у лікарню протягом 24 годин після початку захворювання, і існуюче дослідження показує, що концентрація ліпідів не суттєво змінюється протягом перших днів після початку інсульту 27 .

На закінчення, рівні ApoB48 у плазмі натще були суттєво корельовані з поширеністю інсульту LAA. Отже, ApoB48 може бути новим маркером для інсульту LAA, а також можливою терапевтичною мішенню.

Матеріал та методи

Пацієнти та контролі

Це дослідження було схвалено комітетами з етики Народної лікарні міста Деян. Інформована згода була отримана від кожного учасника. Усі методи виконувались відповідно до відповідних рекомендацій та правил. З лютого 2015 року по грудень 2017 року послідовних пацієнтів з ішемічною хворобою, які потрапили до нашої лікарні, пройшли перспективний обстеження для зарахування. Діагноз інсульту LAA підтвердили два неврологи. Критерієм включення був допуск протягом 24 годин після початку ішемічного інсульту. Критеріями виключення були такі: (1) перенесений в минулому інсульт або ішемічна хвороба серця; (2) після лікування до прийому, включаючи лікування статинами; (3) позбавлення плазми натще протягом 24 годин після прийому; (4) наявність неповних даних про етіологію інсульту та/або дві або більше етіології інсульту; (5) які мають систематичні захворювання. Ми набрали здорових добровольців для контролю, які проходили медичне обстеження в нашій лікарні протягом того ж періоду дослідження. У це дослідження були включені ті добровольці, які не мали анамнезу інсульту, інфаркту міокарда та систематичних захворювань. Врешті-решт, у це дослідження було набрано 234 хворих на інсульт LAA та 234 здорових добровольців.