Багатофакторний та полігенний (складний) генетичний розлад; Новини-Медичні
У епоху, коли було визначено більшість моногенних генів людських захворювань, однією із проблем майбутнього покоління генетиків людини буде вирішення складних полігенних та багатофакторних розладів, оскільки захворювання людини часто спричинені безліччю генетичних та екологічних факторів діяти спільно.
Термін полігенний може мати різне значення, включаючи генетичні ефекти, які виникають внаслідок взаємодії декількох генів. Можна сказати, що полігенне успадкування включає складні ознаки, які визначаються багатьма генами в різних локусах, без впливу зовнішнього середовища. Ефекти цих генів кумулятивні, тобто жоден ген не вважається домінуючим або рецесивним для іншого.
З іншого боку, багатофакторне успадкування описує ознаку, прояви якої визначаються двома або більше генами у супроводі факторів зовнішнього середовища. Ці умови демонструють певну сімейну тенденцію, хоча частота захворюваності серед найближчих родичів уражених особин зазвичай становить від 2 до 4% порівняно із станами, спричиненими мутаціями в окремих генах (25-50%).
Оскільки рідко існує чітка різниця між ними, обидві ці сутності часто розглядаються разом. Деякі генетики, як правило, використовують термін полігенність для будь-якої ознаки, успадкування якої є складним, тоді як інші застосовують термін багатофакторність однаково без розбору.
Багатофакторні та полігенні захворювання
Ряд окремих генних розладів є порівняно рідкісними у порівнянні з мультифакторними та полігенними захворюваннями. До вроджених вад розвитку, які, як вважають, мають багаточисельні різні взаємодіючі причини, належать вроджені вади серця, дефекти нервової трубки, пілоричний стеноз, розщеплення піднебіння та вроджена дисплазія кульшового суглоба.
Багато з цих вроджених вроджених дефектів пояснюються багатофакторною пороговою моделлю. Це передбачає, що дефекти генів для багатофакторних ознак, як правило, розподіляються серед популяції, причому більшість особин має їх занадто мало, щоб викликати захворювання. Таким чином, патологічний стан не виникне, якщо не існує генетичної відповідальності, яка є достатньо важливою, щоб виштовхнути їх за межу порогу та перемістити в діапазон ураження.
Пов’язані історії
Полігенні та екологічні фактори суттєво сприяють хронічним, незаразним захворюванням, таким як ішемічна хвороба серця, рак, цукровий діабет, астма, подагра, шизофренія та остеопороз. Генетичний компонент захворювання вносить певний відсоток (для шизофренії він оцінюється приблизно в 70%), але жоден ген не відповідає.
Важливим поняттям у багатофакторних генетичних порушеннях є кількісний локус ознак, який використовується для складання полігенних ознак, які можна кількісно виміряти. Тому складним характеристикам, таким як зріст (нормальна ознака) або діабет (аномальна ознака), сприяє безліч різних генів, що знаходяться в різних хромосомах, з додатковим впливом навколишнього середовища.