Бджолиний пилок та мед для полегшення припливів та інших симптомів клімаксу в грудях
КАРСТЕН МЮНСТЕДТ
1 лікарня Ортенау Оффенбург-Генгенбах, D-77654 Оффенбург, Німеччина
БЕНЖАМІН ВОС
2 Гіссенський університет Юстуса Лібіха, D-35392 Гіссен, Німеччина
UWE KULLMER
3 Кафедра акушерства та гінекології, клініка Асклепіос Ліч, D-35423 Ліх, Німеччина
УРСУЛА ШНАЙДЕР
2 Гіссенський університет Юстуса Лібіха, D-35392 Гіссен, Німеччина
ДЖУТТА ГЮБНЕР
4 Німецьке онкологічне товариство, D-14057 Берлін, Німеччина
Анотація
Вступ
Припливи, нічна пітливість, біль під час статевих контактів, випадання волосся, забудькуватість, депресія та труднощі при започаткуванні та/або підтримці сну є загальними проблемами у жінок у менопаузі, для яких існує кілька різних підходів до лікування, які були визнані ефективними та можуть бути застосовується відповідно до індивідуальних уподобань пацієнта.
Хворі на рак молочної залози частіше страждають цими проблемами, оскільки хіміотерапевтичне лікування може спричинити тимчасову або постійну недостатність яєчників у пацієнтів у менопаузі. Крім того, антигормональне лікування аналогами гонадотропін-вивільняючого гормону (GnRH), тамоксифеном, інгібіторами ароматази та інактиваторами ароматази посилює ці скарги, іноді до такої міри, що пацієнт припиняє прийом препаратів. У дослідженні Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination (ATAC) повідомлялося, що рівень припинення лікування тамоксифеном становив 14,3% та анастрозолу - 11,1% (1). Варіанти полегшення скарг пацієнтів обмежені, оскільки загальновизнано, що вони не повинні отримувати естроген та супутні речовини, щоб уникнути рецидиву або прогресування захворювання.
Для полегшення побічних ефектів (2,3) пропонуються різні речовини та методи боротьби з цими станами, що походять як від звичайної медицини, так і від додаткової та альтернативної медицини. Підходи традиційної медицини включають габапентин, флуоксетин, венлафаксин та клонідин (4,5). Однак несприятливі ефекти часто обмежують загальне вживання цих препаратів, тоді як втрата ваги, поведінкова терапія та фізичні вправи здаються перспективним альтернативним способом зменшення припливів (6,7).
Нещодавно було продемонстровано, що пилкові суміші та екстракти, а також пилок бджіл можуть полегшити симптоми менопаузи (16–19). Встановлено, що цей ефект не залежить від гормональних ефектів (20–22). Було навіть виявлено, що пилок справляє антигормональну дію (23).
Було розпочато клінічне випробування для того, щоб дослідити, чи ефективна пилок бджіл для полегшення симптомів менопаузи у пацієнтів, які перебувають на лікуванні тамоксифеном та інгібіторами/інактиваторами ароматази.
Пацієнти та методи
Набір пацієнтів
Ми провели рандомізоване контрольоване дослідження, порівнюючи суміш пилку та меду або чистого меду для полегшення симптомів менопаузи. Критеріями включення були такі: Вік> 18 років, успішна операція без залишкової пухлини, тривалість життя> 12 тижнів, початок антигормонального лікування принаймні за 3 місяці до дослідження, важкі скарги в менопаузі та здатність читати та писати Німецька. Критеріями виключення були віддалені метастази, вагітність або відсутність контрацепції, алергія на пилок та/або мед, серйозні супутні захворювання, психіатричні захворювання або звичайне супутнє лікування скарг менопаузи.
У жовтні 2012 року ми опублікували запит на контакт у місцевих газетах для хворих на рак молочної залози, які зараз перебувають на лікуванні тамоксифеном та інгібіторами/інактиваторами ароматази з важкими скаргами в менопаузі. Ми також зв'язалися з пацієнтами нашого амбулаторного відділення, які відповідали критеріям включення, щоб дізнатись, чи готові вони брати участь у дослідженні.
Рандомізація пацієнтів
Після письмової інформованої згоди пацієнти були рандомізовані для отримання або суміші пилку та меду (група пилку), або чистого меду (група меду). Оскільки відсутні доступні дослідження щодо впливу меду на симптоми менопаузи у людей, лікування медом вважалося плацебо. Пацієнтам було наказано приймати по столовій ложці будь-якої речовини протягом наступних 14 днів, а потім повертатися для другої оцінки та збору крові. Після вільного інтервалу щонайменше ще 14 днів було розпочато перехід на іншу групу дослідження, і учасники отримували іншу альтернативу ще на 14 днів. По закінченню цього періоду пацієнтів запросили на повторну оцінку (дизайн кросовера).
Стратифікація шляхом лікування
Через потенційні відмінності ефектів, залежно від того, отримували пацієнти тамоксифен або інгібітори/інактиватори ароматази, ми розробили стратифікацію цих препаратів, включаючи щонайменше 15 пацієнтів на будь-якому лікуванні. Проміжок часу 14 днів був обраний для того, щоб мати можливість оцінити ефективність будь-якого втручання та уникнути піддавання пацієнтів можливому ризику через непередбачувані взаємодії.
Пилок та мед, використані у дослідженні, були отримані від компанії Mehler Honig Gmbh (Neichen, Німеччина). Аналіз пилку, проведений в Інституті аналізу меду (Quality Services International GmbH, Бремен, Німеччина), виявив, що медом був соняшниковий мед.
Оцінка скарг менопаузи. Скарги на менопаузу оцінювали за шкалою оцінки менопаузи (MRS), яку ввели Шнайдер та ін (24,25) та Хайнеманн та ін (26). Цей інструмент складається з трьох підрахувань, які вимірюють психологічні, сомато-вегетативні та урогенітальні скарги. Ми також оцінили демографічні дані та зібрали зразки крові для вимірювання тригліцеридів, ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ), ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) та естрадіолу. Основою аналізу ліпідів у крові є той факт, що гормональне лікування може змінювати рівень ліпідів у крові, впливаючи на ризики серцево-судинних захворювань, які, як видається, вищі у хворих на рак молочної залози (27,28).
Протокол дослідження був затверджений Комітетом з етики Університету Юстуса Лібіха в Гіссені, Німеччина (заявка № 103/12).
Результати
Характеристика пацієнта
Для цього дослідження було набрано 46 пацієнтів. Характеристики пацієнта зведені в таблицю I. Загалом 31 пацієнт (67,4%; 31/46) пройшов обидві фази дослідження, тоді як 15 пацієнтів не завершили другу частину дослідження. З пацієнтів, які отримували мед, 5 припинили дослідження після закінчення пилової частини, а з пацієнтів, які отримували пилок, 10 припинили після заповнення чистої медової частини, основною причиною якої є несмак до пилку. За 10-бальною шкалою смаку, від 1 (дуже добре) до 10 (дуже погано), мед отримував середній бал 2,3, тоді як препарат пилку отримував середній бал 6,0. Були незначні побічні ефекти, які узагальнені в Таблиці II .
Таблиця I.
Характеристика хворих на рак молочної залози (n = 46).
| Вік на початку дослідження (роки) | |
| Середнє (медіана; SD) | 60,8 (62,3; 11,2) |
| Вік на момент постановки діагнозу (роки) | |
| Середнє (медіана; SD) | 57,4 (58,3; 10,8) |
| Час з моменту останньої перевірки (у місяцях) | |
| Середнє (медіана; SD) | 6,0 (5,1; 3,4) |
| Тривалість гормональної терапії (місяці) | |
| Середнє (медіана; SD) | 32,5 (25,5; 28,3) |
| Індекс маси тіла | |
| Середнє (медіана; SD) | 26,9 (26,5; 4,5) |
| Шкала стану діяльності Карнофського | |
| Середнє (медіана; SD) | 91,7 (90,0; 8,2) |
| Раніше лікування, ні. (%) | |
| Хірургія | 46 (100,0) |
| Променева терапія | 39 (84,8) |
| Хіміотерапія | 14 (30,4) |
| Антигірмональне лікування, немає. (%) | |
| Тамоксифен | 24 (52,1) |
| Анастрозол/Летрозол | 17 (37,0) |
| Екземестан | 4 (8,7) |
| Фульвестрант | 1 (2,2) |