Безалкогольна жирова хвороба печінки у дітей - електронна книга про вільне ожиріння

Автор (и):

	Валеріо Нобілі
	Дитяча лікарня “Bambino Gesù”, P.zzle Sant’Onofrio, 4, 00165 Рим, Італія Телефон: 0039 06/68592807/Факс: 06/68592807
	Переглянути повну біографію автора

Вступ

Безалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) на сьогодні є однією з провідних причин хронічних захворювань печінки у дітей (1). Він визначається печінковою жировою інфільтрацією> 5% гепатоцитів, як оцінюють за допомогою біопсії печінки, за відсутності надмірного споживання алкоголю (

Безалкогольна жирова хвороба печінки у дітей

Епідеміологія та патофізіологія

За оцінками, поширеність дитячих НАЖХП становить від 3% до 10%. На цей великий інтервал поширеності впливає діагностичний метод, що використовується для виявлення жирової печінки: гістологія печінки є золотим стандартом для діагностики НАЖХП, але дещо підвищені значення ферментів печінки (аспартатамінотрансфераза [AST] та аланінамінотрансфераза [ALT]) у відсутність надмірного вживання алкоголю та інших причин стеатозу, а також свідчення яскравості печінки при УЗД черевної порожнини, як правило, використовуються як неінвазивний тест для скринінгу дитячого НАЖХП.

НАЖХП у дітей асоціюється із загальними ознаками РС, особливо з резистентністю до інсуліну, центральним ожирінням та цукровим діабетом 2 типу. Поширеність НАЖХП зростає у пацієнтів з гіперглікемією, а резистентність до інсуліну важча у осіб з НАСГ, ніж у тих, хто має простий стеатоз. NAFLD, і особливо NASH, насправді розглядається як печінковий компонент РС.

Вживання безалкогольних напоїв може збільшити поширеність НАЖХП незалежно від метаболічного синдрому. Під час регулярного споживання безалкогольних напоїв жир накопичується в печінці завдяки первинному ефекту фруктози, який посилює ліпогенез і потенційно збільшує резистентність до інсуліну та запалення (4).

НАЖХП більш поширений серед підлітків, особливо при надмірній вазі (5). Факторами, які можуть пояснити вищий рівень НАЖХП у підлітків, є статеві гормони та резистентність до інсуліну в пубертатному періоді, або посилений контроль за нездоровим вибором їжі та малорухливими фізичними навантаженнями. Це частіше у хлопчиків, ніж у дівчат із співвідношенням чоловіків до жінок 2: 1. Існує гіпотеза, що естрогени можуть потенційно захищати печінку; або вказують на те, що андрогени можуть посилювати NASH. Етнічна приналежність також може вплинути на поширеність НАЖХП: жирова печінка частіше зустрічається у іспаномовних, ніж у кавказьких дітей. Етнічні відмінності можуть бути обумовлені вищими показниками інсулінорезистентності та вісцерального ожиріння при еквівалентному індексі маси тіла (ІМТ), а також результатом соціально-економічних факторів. Однак як вік, стать та етнічна приналежність впливають на розвиток та прогресування НАЖХП у дітей із ожирінням та/або резистентних до інсуліну дітей, досі незрозуміло (6-11).

Нещодавно розглядалася роль кишечника в рамках цієї метаболічної дисрегуляції. Було продемонстровано, що залежне від дієти збільшення кількості кишкових бактерій (тобто ендотоксинів, білків, ДНК, метаболітів) та подальша активація шляху, подібного до рецептора, може діяти як індуктор запалення та прогресування стеатозу печінки до NASH та фіброзу. . Цей процес, здається, також посилюється через підвищену проникність кишечника, що було продемонстровано у пацієнтів із захворюваннями печінки, де кишечник, схоже, проходить через процес щільного переходу, в кінцевому підсумку змінюється шляхом модифікації мікробіоти кишечника (15) (див. Розділ терапії).

Діагностика

Нещодавній позиційний документ Комітету гепатології ESPGHAN (16) пояснив діагностичний підхід до НАЖХП у дитячому віці. НАЖХП частіше спостерігається у дітей у віці старше 10 років і зазвичай присутній із надмірною вагою/ожирінням. Діагноз НАЖХП потребує розпізнавання жиру печінки та виключення інших причин стеатозу (табл. 1).

Таблиця 1: Лабораторні дослідження для виключення інших причин захворювання печінки у дітей із підозрою на НАЖХП

УЗД печінки є найбільш часто використовуваною методикою діагностики, оскільки вона порівняно недорога і широко доступна. УЗД печінки може дати хорошу оцінку ступеня або ступеня стеатозу печінки на основі ряду ультрасонографічних характеристик. На жаль, діагностична точність ультрасонографії знижується, навіть якщо печінка містить

Стеатоз

Гепатоцелюлярний стеатоз, головним ознакою НАЖХП, є накопичення ліпідів у цитоплазмі у> 5% гепатоцитів. Як правило, картина стеатозу макровескулярна, гепатоцити роздуваються поодинокими великими краплями жиру, які ексцентрично витісняють ядро. Макровакуолярний стеатоз може бути пов'язаний з мікровакуолярним стеатозом (змішаний характер), при якому групи гепатоцитів містять численні хвилинні крапельки ліпідів у цитоплазмі, без вивиху ядра. Структура розподілу жиру в печінці є характерною для дітей, і вона зазвичай починається в перипортальній зоні (ацинарна зона 1) або демонструє азональний розподіл, інакше, ніж у зрілому віці, коли стеатоз переважно локалізується в зоні 3. Ступінь тяжкості стеатозу визначається ступенем ураження паренхіми. Напівкількісні методи, засновані на відсотках зайнятої площі поверхні, є найкориснішим способом оцінки стеатозу (19).

Повітряні кулі

Повітряна куля - це дегенеративна модифікація гепатоцитів, які втрачають свою нормальну багатокутну форму, стаючи набряклими і круглими (20,21). Це вважається наслідком накопичення внутрішньоклітинної рідини через дисфункцію мікротрубочок та порушення секреції білка (21,22).

Цитоплазма балонуючих клітин розріджена і вакуолізована і може містити тіла Меллорі – Денка (перинуклеарні згустки аморфного еозинофільного матеріалу). Втрата або помітне зменшення імуногістохімічного цитоплазматичного фарбування кератину 8/18 може бути використано як маркер балонної дегенерації (20,21).

Повітряна куля є найважливішою ознакою пошкодження гепатоцитів і ознакою підвищеного ризику прогресування захворювання (23).