Безрибна дієта у пацієнтів з фенілкетонурією не пов’язана з ранньою атеросклеротичною

Affiliation Zentrale Notaufnahme und Medizinische Klinik IV, Zentralklinikum Augsburg, Німеччина

Приналежність Medizinische Klinik mit Schwerpunkt Nephrologie und Intensivmedizin, Charite-Universitaetsmedizin Campus Virchow-Klinikum, Humboldt-Universitaet zu Berlin, Німеччина

Affiliation Interdisziplinaeres Stoffwechsel-Centrum, Charite-Universitaetsmedizin Campus Virchow-Klinikum, Humboldt-Universitaet zu Berlin, Німеччина

Афілійований інститут фізичної культури та медицини, Юстас-Лібіг-Університет Гіссен, Німеччина

Приналежність Medizinische Klinik III, Abteilung für Kardiologie und Kreislauferkrankungen, Eberhard-Karls Universitaet Tuebingen, Німеччина

Патрік Хтун,
Йенс Ні,
Урсула Плокінгер,
Клаус Едер,
Тобіас Гейслер,
Мейнрад Гаваз,
Вольфганг Бокш,
Сюзанна Фатех-Могадам

Цифри

Анотація

Передумови та призначення

Оскільки пацієнтам з фенілкетонурією (ФКУ) доводиться дотримуватися обмеження природного білка протягом усього життя, щоб зменшити споживання фенілаланіну, вони ніколи не їдять рибу. Ця дієта може призвести до хронічного дефіциту жирних кислот омега-3 та омега-6 з ризиком ранніх атеросклеротичних змін. Метою дослідження було проаналізувати профіль жирних кислот пацієнтів із ФКУ та співвіднести результати із сурогатними маркерами ранніх атеросклеротичних змін [посилення товщини внутрішньої середовища каротидної інтими (CIMT) та ß-індексу жорсткості] та активації тромбоцитів.

Методи

У 43 пацієнтів ФКУ та у 58 здорових контрольних осіб ми проспективно дослідили профіль жирних кислот, CIMT, ß-індекс жорсткості та активацію тромбоцитів (проточне цитометричне визначення маркерів активації тромбоцитів). CIMT вимірювали двобічно за допомогою ультразвуку. Середнє значення CIMT визначалося як середнє значення суми CIMT ліворуч та CIMT праворуч.

Результати

Незважаючи на нижчий рівень ЛПВЩ-холестерину та більш високі концентрації тригліцеридів у групі ФКУ, не було значущої різниці в омега-6 або омега-3 профілі жирних кислот, CIMT, індексі ß-жорсткості між обома групами. Активація тромбоцитів не була посилена в групі ФКУ.

Висновки

Дієта без риби не викликає ранніх атеросклеротичних змін або посиленої активації тромбоцитів у пацієнтів з ФКУ.

Цитування: Htun P, Nee J, Ploeckinger U, Eder K, Geisler T, Gawaz M, et al. (2015) Дієта без риби у пацієнтів з фенілкетонурією не пов’язана з ранніми атеросклеротичними змінами та посиленою активацією тромбоцитів. PLOS ONE 10 (8): e0135930. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0135930

Редактор: Інго Аренс, медичний центр університетської лікарні, НІМЕЧЧИНА

Отримано: 17 березня 2015 р .; Прийнято: 28 липня 2015 р .; Опубліковано: 20 серпня 2015 року

Наявність даних: Усі відповідні дані містяться в роботі.

Фінансування: Це дослідження було частково підтримано грантами Фонду досліджень Шаріте (Anschubfinanzierung), DFG - Klinische Forschergruppe (KFO274), основні тромбоцитарні механізми та трансляційна медицина та “Deutsche Interessengemeinschaft Phenylketonurie und verwandte Stoffwechselstörungen e.V. (DIG-PKU) ".

Конкуруючі інтереси: Автори заявили, що не існує конкуруючих інтересів.

Вступ

Методи

Пацієнти

Дослідження проводилось відповідно до принципів Гельсінської декларації та було схвалено місцевим комітетом з етики Charite-Universitaetsmedizin Berlin. Усі учасники надали письмову інформовану згоду. Отримано та збережено письмову інформовану згоду. Номер затвердження етики був EA2/089/05.

До дослідження було залучено 43 пацієнта ФКУ та 58 здорових контрольних груп. Включення пацієнтів з ФКУ було обмежене для тих, хто протягом усього життя дієти зі зниженим вмістом фенілаланіну, тобто пацієнтів, яким діагностували скринінг новонароджених. У Німеччині скринінг на ФКУ розпочато в 1970 році, тому максимальний вік обстежених пацієнтів становив 38 років. Відповідність дієти контролювали шляхом вимірювання рівнів фенілаланіну та тирозину у пацієнтів із ФКУ. Пацієнтів ФКУ регулярно відвідували в нашій амбулаторії.

Огляд УЗД

Товщина Intima-Media (IMT).

Ультразвукове сканування проводили за допомогою ультразвукової фазової системи ехо-відстеження, яка була оснащена 8-мегагерцевим 2D-сканером у режимі реального часу з високою роздільною здатністю (Sytem Five, GE-Vingmed, Золінген, Німеччина). Товщину інтима-середовища (CIMT) вимірювали двобічно у визначеному місці, на 30 мм проксимальніше біфуркації на дальній стінці загальної сонної артерії (ACC) за умови, що ця точка не кальцинована. Якщо був атеросклеротичний кальцифікований наліт, вимірювання проводили на 25 мм проксимальніше біфуркації. Були визначені CIMTright та CIMTleft та розраховано середнє значення CIMTmean. Слідчий, який проводив аналіз CIMT, був засліплений результатами вимірювання тромбоцитів та дієтичним протоколом пацієнтів.

β-Індекс жорсткості.

Кілька параметрів було запропоновано як показники еластичних властивостей артерій. У цьому дослідженні ми визначили артеріальну жорсткість обох сонних артерій та розрахували середнє значення правого та лівого показника β-жорсткості. Індекс жорсткості базується на припущенні про існування експоненціальної залежності між відносним тиском і деформацією [14]. Індекс жорсткості каротидної залози розраховували за такою формулою: β = (природний логарифмічний систолічний артеріальний тиск – природний логарифмічний діастолічний артеріальний тиск)/(систолічний діаметр – діастолічний діаметр)/діастолічний діаметр [15,16].

Аналіз тромбоцитів

Для проточного цитометричного аналізу 0,5 мл крові збирали в поліпропіленовий шприц з 1,0 мл фіксатора, що містить метакролейн (CyfixII) [17]. Оцінку поверхневої експресії глікопротеїнів тромбоцитарної мембрани (CD62P, CD63, CD40L, PAC-1) проводили за допомогою специфічних моноклональних антитіл та двоколірної цитометрії цільного кровотоку, як це докладно описано в інших роботах [18]. Специфічне зв’язування моноклональних антитіл виражалось як середня інтенсивність імунофлуоресценції (CD63, CD40L) або відсоток позитивних тромбоцитів від загальної популяції тромбоцитів (CD62P, PAC-1) і використовувався як кількісне вимірювання експресії поверхневого глікопротеїну. Аналіз тромбоцитів, використаний у цьому дослідженні, отримує відтворювані результати без значної артефактичної активації тромбоцитів і виявився придатним для аналізу тромбоцитів у різних клінічних умовах [19–21]. Для встановлення контрольних значень контрольні зразки, отримані від здорових людей, завжди обробляли одночасно із зразками пацієнтів.