Білок стримує ожиріння завдяки нашим технологічним мережам кишкових бактерій
Оригінальний прес-реліз Університету Північної Кароліни на Чапел-Хілл
Дженні Тін, доктор філософії. Кредит: UNC
Вчені зі школи медицини UNC виявили, що протизапальний білок NLRP12 зазвичай допомагає захистити мишей від ожиріння та резистентності до інсуліну, коли їх годують дієтою з високим вмістом жиру. Дослідники також повідомили, що ген NLRP12 є недостатньо активним у людей, які страждають ожирінням, що робить його потенційною терапевтичною мішенню для лікування ожиріння та діабету, які є факторами ризику серцево-судинних захворювань та інших серйозних станів.
Дослідження, опубліковане в Cell Host & Microbe, показало, що протизапальний ефект NLRP12 сприяє зростанню “доброї” сім’ї бактерій, що мешкають в кишечнику, під назвою Lachnospiraceae, які виробляють невеликі молекули бутирату та пропіонату, що, у свою чергу, сприяє здоров’ю кишечника та захищають мишей від ожиріння та резистентності до інсуліну.
"На ожиріння впливає запалення, а не лише переїдання та відсутність фізичних вправ, і це дослідження свідчить про те, що зменшення запалення сприяє розвитку" хороших "бактерій, які можуть допомогти підтримувати здорову вагу", - сказала старший автор дослідження Дженні П.Й. Кенан-молодший, заслужений професор генетики. “На мишах ми показали, що NLRP12 зменшує запалення в кишечнику та жировій жировій тканині. Хоча прямий причинний ефект важко виявити у людей, наші співробітники допомогли нам показати, що рівень зниження експресії NLRP12 у людей, які вважаються ожирінням, знижений ».
У людей NLRP12 виробляється декількома типами імунних клітин і, здається, функціонує як гальмо надмірного запалення. В останні роки Тінг та його колеги опублікували дослідження, які показують, що миші, у яких відсутній ген Nlrp12, дуже сприйнятливі до надмірного запалення, включаючи експериментальне запалення товстої кишки (коліт) та асоційований рак товстої кишки.
В останні роки дослідники знайшли докази того, що запалення в кишечнику і там, де осідає жир, сприяє ожирінню. За останніми підрахунками уряду, близько 40 відсотків дорослих та 20 відсотків дітей та підлітків у віці від 2 до 19 років у США вважаються ожирінням. Ожиріння або навіть надмірна вага може призвести до ряду інших захворювань, включаючи захворювання серця, інсульт, рак та діабет. Тому Тінг та його колеги у цьому дослідженні намагалися визначити, чи миші, у яких відсутній ген Nlrp12, більш сприйнятливі до ожиріння. Результати показали, що вони є.
Вчені годували мишей, яким не було гена Nlrp12 (миші, що вибивають Nlrp12), та звичайних мишей дієтою з високим вмістом жиру протягом декількох місяців. Миші з нокаутом Nlrp12 їли і пили не більше, ніж здорові кузени, але накопичували значно більше жиру і ставали важчими. Миші-нокаути також виявляли ознаки резистентності до інсуліну, що передбачає знижену здатність очищати глюкозу від крові та, як правило, слідкує за розвитком ожиріння.
Відсутність Nlrp12 у цих мишей призводило до посилення ознак запалення в кишечнику та жирових відкладень, але не було зрозуміло, як це призвело до надмірного збільшення ваги, поки дослідники не перевели тварин з одного закладу на інший. Дотримуючись стандартних протоколів безпеки для запобігання поширенню хвороби, дослідники дозували мишей антибіотиками перед переїздом.