Боротьба з холерою
Брайан Ю. Хсуе
1 Мікробіологія та молекулярна генетика, Університет штату Мічиган, Східний Лансінг, Мічиган, 48824, США
Крістофер М. Уотерс
1 Мікробіологія та молекулярна генетика, Університет штату Мічиган, Східний Лансінг, Мічиган, 48824, США
Анотація
Холерні інфекції, спричинені гамма-протеобактеріями Vibrio cholerae, протягом століть спустошували людські популяції, а пандемії холери вражали всі куточки земної кулі. На щастя, такі заходи, як пероральна регідратаційна терапія, антибіотики/протимікробні засоби та вакцини, врятували незліченну кількість людей, хворих на холеру, і нові заходи, такі як пробіотики та фаготерапія, розробляються як перспективні підходи для лікування ще більшої кількості холерних інфекцій. Хоча нинішні методи терапії в основному ефективні і можуть зменшити передачу хвороб, спалахи холери залишаються смертельними, як це спостерігалося під час недавніх спалахів на Гаїті, Ефіопії та Ємені. Це пов'язано із значними політичними та соціально-економічними ускладненнями, включаючи дефіцит вакцин та чистої їжі та води та відсутність нагляду за здоров'ям. У цьому огляді ми висвітлюємо сильні та слабкі сторони сучасних методів лікування холери, обговорюємо нові технології та стверджуємо, що необхідний багатогранний, гнучкий підхід, щоб продовжувати зменшувати тягар холери у всьому світі.
Вступ
Метою цього огляду є опис сучасних стратегій пероральної регідратаційної терапії (ОРТ), антибіотиків та вакцинації, які використовуються для лікування та профілактики холери. (Огляд див. На рисунку 1.) Ми також виділяємо нові підходи до лікування та профілактики холери, такі як лікування пробіотиками та фагова терапія, які продемонстрували успіх у лабораторних умовах, але досі не використовуються в людських популяціях. Оскільки спалахи холери часто пов’язані з поганою інфраструктурою, відсутністю доступу до чистої води чи порушеннями в суспільстві, наша точка зору полягає в тому, що для боротьби з цими інфекціями необхідна багатогранна, гнучка стратегія, і кожна із цих стратегій лікування може задовольнити конкретну потребу зменшити навантаження на холеру (рисунок 1).
Фігура 1.
Ця діаграма узагальнює сильні та слабкі сторони п’яти різних методів лікування холери, про які йшлося в цьому огляді. Розглядаючи сильні та слабкі сторони нинішньої терапії та використовуючи різноманітність ресурсів та нових технологій, багатосторонній підхід може цілком покращити шанси на успіх у боротьбі з холерною інфекцією у всьому світі та потенційно швидше встановити економічно ефективні, превентивні рішення ніж звичайні методи лікування.
Пероральна регідратаційна терапія
Хоча модифікація інгредієнтів ОРТ для досягнення оптимального всмоктування Na + та води в кишечнику зменшує симптоми, існують випадки, коли ОРТ не міг утримати симптоми холери. Наприклад, сильна дегідратація вимагає внутрішньовенної регідратації. Оскільки ОРТ не є на 100% ефективним, для підтримання зменшення симптомів холери може знадобитися одночасне лікування, таке як антибіотики/антимікробні засоби 23–25 та вакцинація 26, про що буде сказано в наступних двох розділах.
Антибіотики/Протимікробні засоби
Хоча ці класи антибіотиків можуть досягти позитивних терапевтичних ефектів, важливо враховувати несприятливі побічні ефекти цих методів лікування. Реакції гіперчутливості є найпоширенішим небезпечним для життя побічним ефектом лікування антибіотиками холери, тоді як порушення нерегулярного серцевого ритму характерне лише для ципрофлоксацину та азитроміцину 24. ОРТ та антибіотикотерапія функціонують для лікування холерних інфекцій, але не заважають пацієнтам придбати холеру. Отже, наступним втручанням, яке ми обговоримо, яке потенційно може обмежити зараження холерою у сприйнятливих популяціях, є вакцини.
Вакцини
ВООЗ виступає за використання пероральних вакцин проти холери (OCV), включаючи як ослаблені, так і інактивовані оральні цільноклітинні вакцини, в ендемічних районах або під час спалахів, як перехідний захист, оскільки вони продемонстрували свою ефективність у поєднанні з іншими корелятивні методи лікування, включаючи антибіотики, ОРТ та управління здоров’ям 17, 28. OCV головним чином стимулюють імунітет слизової, опосередкований антитілами, зокрема IgA, проти збудника. Ці антитіла спрямовані проти таких антигенів, як O1-специфічний полісахарид та CT 28. Хоча IgA має обмежений системний кровообіг (
6 місяців), В-клітини пам’яті, які відповідають за запобігання зараженню холерою, зберігаються і можуть швидко розширюватися та диференціюватися в плазмобласти і, врешті-решт, у плазматичні клітини, які можуть перезавантажувати захисні антитіла при антиген-контактній активації Більше того, OCV можуть забезпечити стадовий імунітет невакцинованим дорослим, але вплив на нещеплених дітей вимагає подальшого вивчення 29 .