Целіакія - недооцінена проблема у жінок; s Здоров’я - Света Шах, Даніель Леффлер, 2010 рік

Інформація про статтю

† Автор для листування: тел .: +1 617 667 1272, факс: +1 617 667 8144, [захищений електронною поштою] bidmc.harvard.edu

Анотація

Целіакія (CD) - це імуно-опосередкована ентеропатія, яка є вторинною для прийому глютену та класично пов’язана із шлунково-кишковими симптомами. Діагностика базується на серології та підтверджуючій біопсії дванадцятипалої кишки, і єдиним методом лікування є уникнення глютену протягом усього життя. CD все ширше визнається, що охоплює широкий спектр проявів, що мають значення для здоров'я жінок, включаючи безпліддя, несприятливі наслідки вагітності та зниження МЩКТ. В даний час CD недостатньо діагностується, в основному через відсутність визнання різноманітних проявів лікарями загальної практики. Покращена обізнаність щодо клінічного спектру цієї хвороби, а також цілеспрямоване тестування у осіб групи ризику (включаючи жінок з незрозумілим безпліддям та попередніми несприятливими наслідками вагітності та у конкретних групах населення зі зниженою МЩКТ) є надзвичайно необхідними для покращення діагнозу.

Целіакія (ЦД) - це імуно-опосередкована ентеропатія, що викликається прийомом всередину продуктів, що містять глютен, для яких єдиним методом лікування є дотримання впродовж життя безглютенової дієти (GFD) [1]. Вважається, що поширеність становить 1% або вище серед загальної популяції, хоча у багатьох регіонах діагностується менше 5% [2–4]. Класично вважається хворобою з переважно шлунково-кишковими проявами і зачіпає дітей молодше 2 років, епідеміологія CD змінилася таким чином, що більшість пацієнтів зараз представляють себе дорослими з різною симптоматикою на четвертому-п'ятому десятилітті життя, що становить високий рівень пропущених діагнозів [5,6]. CD діагностується переважно у жінок. Перевага CD у жінок частково зумовлена справді збільшеною поширеністю жінок серед чоловіків, але також пов'язана з тим, що жінки користуються послугами охорони здоров'я більше, ніж чоловіки [7,8]. В даний час у більшості популяцій жінки становлять 60–70% осіб із діагностованим КР [9,10].

Спектр системних проявів, пов'язаних з CD, широкий і охоплює залізодефіцитну анемію, гіпоспленізм, зниження МЩКТ, порушення функції печінки, невропатію, психологічні розлади, втома, міалгії, артралгії, астму, втрату ваги, здуття живота, біль у животі, зміни кишечника алопеція, головні болі, порушення менструального циклу, безпліддя та несприятливі наслідки вагітності [1,11]. Окрім класичних симптомів болю в животі, здуття живота і змін кишечника, багато неспецифічні симптоми, пов'язані з CD, не вимагають від лікарів первинної медичної допомоги тестування на це захворювання [12]. Хоча існує безліч потенційних ускладнень CD, включаючи остеопороз, аутоімунні розлади та злоякісні новоутворення, недіагностований CD може бути особливо руйнівним у жінок, які переживають незрозуміле безпліддя, періодичні аборти та перинатальні ускладнення. За останні роки були опубліковані чудові загальні огляди компакт-дисків; однак мало уваги приділялось значному потенційному впливу CD на здоров'я жінок [1,13,14]. У цій статті ми розглядаємо основні сфери, в яких проблеми, пов’язані з CD та здоров’ям, перетинаються.

Патофізіологія целіакії

Білок, відповідальний за імунну відповідь на CD, - це глютен, який отримують із пшениці та подібних білків, що містяться в житі та ячмені [15]. Пептиди гліадину, які отримують з глютену, містять більшість токсичних речовин і стійкі до деградації протеазами, тим самим дозволяючи їм залишатися цілими в просвіті кишечника після прийому всередину [16]. У осіб з CD ці пептиди потім потрапляють у власну пластинку, викликаючи хронічні запальні зміни.

Примітно, що пептиди глютену в їх природній формі не токсичні. Для того, щоб глютенові пептиди спричиняли запалення, їх спочатку слід змінити за допомогою ферменту тканинної трансглютамінази (tTG), який зазвичай бере участь у ремоделюванні тканин та зшиванні білків. ТТГ, як правило, присутній майже у всіх органах і збільшується в зонах запалення. У підмузовій кишці кишечник tTG дезамідує глютенові пептиди, змінюючи пептидну форму та заряд. Потім ці змінені глютенові пептиди здатні щільно зв'язуватися з молекулами HLA-DQ2 та HLA-DQ8 на антигенпрезентируючих клітинах. Це зв’язування викликає запальну реакцію, що спричиняє інфільтрацію лімфоцитів, атрофію ворсинок та вироблення антитіл до гліадину та tTG ( Фігура 1 ).

Рисунок 1. Патогенез целіакії.

Хоча точний патогенез багатьох ускладнень CD до кінця не вивчений, дані підтверджують прямий взаємозв'язок між дефіцитами харчування та запальними реакціями, що спостерігаються при CD, та спостережуваними репродуктивними проявами. Поживні дефіцити, які виникають внаслідок порушення всмоктування та, по-друге, обмежень, загальних для GFD, можуть безпосередньо впливати на репродуктивну функцію. Зокрема, пов'язані з дефіцитом цинку, селену, заліза та фолатів.

Цинк, важливий елемент, необхідний для синтезу ДНК, погіршує вироблення та секрецію фолікулостимулюючого гормону та лютеїнізуючого гормону, що потенційно може призвести до відхилень у розвитку яєчників, мимовільних абортів, еклампсії та затримки внутрішньоутробного розвитку [17–19]. Подібним чином селен вважається ще одним важливим мікроелементом, необхідним у достатній кількості для нормальної репродуктивної функції. Потреби селену в подальшому зростають під час вагітності та годування груддю, а недоліки асоціюються із заплідненням та спонтанним абортом у сприйнятливих хворих на КР. Вимоги до фолієвої кислоти та заліза також зростають під час вагітності, і основний КР може посилити анемію, що виникає в результаті. Недостатня здатність переносити кисень у крові може сприяти ускладненню вагітності, і добре відомо, що дефіцит фолатів пов'язаний з дефектами нервової трубки та можливим спонтанним абортом [20].