Чи можуть ліки проти ожиріння бути перероблені для лікування кокаїнової залежності Нейропсихофармакологія
Предмети
Кокаїн є потужним психостимулятором, і багаторазове вживання кокаїну може призвести до звикання та інших несприятливих наслідків для здоров'я. Згідно з останніми результатами Національного опитування щодо вживання наркотиків та здоров’я, відсоток людей віком від 12 років, котрі в даний час вживають кокаїн, мало змін з 2007 року (Національне опитування щодо вживання наркотиків та здоров’я, вересень 2017 р.). Цей висновок вказує на те, що, незважаючи на зусилля за останнє десятиліття зменшити кількість людей, які вживають кокаїн, його вживання продовжує залишатися значним економічним, соціальним та медичним тягарем. Крім того, кількість смертей від передозування кокаїну неухильно зростала між 2012 і 2015 роками, а кількість смертей від кокаїну в 2015 році було другим за величиною з 1999 року (Національний центр статистики охорони здоров'я, CDC Wonder).
Основною перешкодою у лікуванні залежності від кокаїну та інших наркотиків є рецидив вживання наркотиків після періодів утримання. У колишніх споживачів кокаїну тягу до наркотиків та рецидив під час утримання часто спричиняють сигнали та подразники, які раніше були пов’язані із вживанням кокаїну [1]. Цей клінічний сценарій вивчається з використанням моделі відновлення, в якій лабораторні тварини тестуються на відновлення лікарських засобів після впливу на них різних маніпуляцій, таких як праймери наркотиків або репліки лікарських засобів, раніше поєднані з прийомом наркотиків. Перевагою використання таких моделей гризунів було перевірити, чи зменшать певні ліки або пептиди поведінку, яка шукає наркотики, з надією, що успіх у моделі гризунів з часом перетвориться на клінічні дослідження на людях. Це особливо важливо для зловживання кокаїном, оскільки в даний час не існує ефективних клінічно затверджених методів лікування.
Ці висновки, які розширюють попередню роботу груп Шмідта та Хейса щодо ролі центральних GLP-1R у самоконтролі кокаїну [5, 6], мають потенційне значення для перекладу. Агоністи GLP-1R, що вводяться систематично, зменшують як відновлення відновлення кокаїну, спричинене первинним введенням лікарського засобу, так і дози, що не впливає на споживання їжі, масу тіла та нудоту/нездужання. Препарати на основі GLP-1 (ексенатид та ліраглутид) вже клінічно схвалені для лікування цукрового діабету II типу та ожиріння. Отже, цілком можливо, що ці агоністи GLP-1R можуть бути перероблені для лікування вживання кокаїну, і, оскільки ці результати свідчать про рецидив кокаїну. Дійсно, попередні клінічні дослідження взаємодії між вживанням кокаїну та ендогенним GLP-1 виявили, що внутрішньовенне введення кокаїну зменшує концентрацію GLP-1 у плазмі крові, а концентрація GLP-1 у плазмі крові пов’язана із суб’єктивною реакцією на кокаїн [7].
По-друге, Ернандес та ін. показав, що VTA GLP-1R опосередковують відновлення пошуку кокаїну. Ці дані забезпечують важливу основу для механістичного розуміння регіональних та специфічних для клітин типу ефектів (нейронів і астроцитів дофаміну VTA) GLP-1 на пошук кокаїну. Важливо, що центральна активація GLP-1R зменшує фазове вивільнення дофаміну, викликане кокаїном, у ядрі nucleus accumbens [8], що припускає, що активація VTA GLP-1R може послабити випалювання клітин VTA дофаміну після впливу кокаїну. Автори добре підходять для подальших досліджень за допомогою механістичних досліджень, що вивчають роль специфічних GLP-1R-експресуючих нейрональних підтипів VTA в опосередкуванні пошуку кокаїну. Крім того, висновок про те, що системно доставлений флуоресцентний екзендин-4 діє на астроцити VTA, підтверджує все більший доказ того, що астроцити експресують GLP-1R і поглинають системно доставлені агоністи GLP-1R [6, 9], а також надає додаткову підтримку гіпотезі, що астроцити відіграють роль у відновленні пошуку кокаїну [10]. Маніпулювання астроцитами з використанням фармакологічних або хемогенетичних методів є логічним наступним кроком у визначенні функціональної ролі астроцитів, що експресують GLP-1R, у опосередкуванні пошуку кокаїну.