Чи впливає вага маси тіла на пацієнтів з метастатичною меланомою
—Слідчі виявили, що серед підгруп лікуваних хворих на меланому ожиріння, як видається, надає перевагу виживання.
Трейсі Хемптон, доктор філософії
Оцінено Майклом Ліпманом, доктором медицини
Як відомо, ожиріння збільшує ризик розвитку багатьох різних видів раку. Це також пов’язано з гіршими наслідками для деяких видів раку, але покращенням для інших (у тому, що було названо «парадоксом ожиріння»). 1 Ці різні результати свідчать про необхідність ретельного вивчення окремих видів раку та проведення досліджень, щоб виявити основні механізми позитивного та негативного впливу ожиріння на прогресування захворювання.
Брати до відома
- Ожиріння на початку лікування метастатичної меланоми було пов'язане з поліпшенням прогресування та загальної виживаності, але лише у чоловіків, які отримували таргетну або імунну терапію.
- Жодних суттєвих зв'язків між ІМТ та результатом не спостерігалося у пацієнтів жіночого віку або у тих, хто лікувався хіміотерапією.
- Перевага виживання серед чоловіків із ожирінням виявилася незалежною від традиційних прогностичних факторів та супутніх ліків, і це не пояснювалося різницею в толерантності до лікування або фармакокінетиці.
Дженніфер Маккуад, доктор медичних наук, Техаський університет, Центр раку Андерсона, в Х'юстоні, та її колеги нещодавно вивчали взаємозв'язок ожиріння та виживання при метастатичній меланомі. 2 Існує декілька відомих асоціацій, які можуть пояснити, як ожиріння сприяє поганим результатам, включаючи мутації генів, пов'язаних з ожирінням, пов'язаних із ризиком розвитку меланоми, пов'язаного із ожирінням запалення та пов'язаних із ожирінням цитокінів. 2 Особливий інтерес, шлях IGF-1/PI3K/AKT продемонстрував головну роль у патогенезі ожиріння при раку. 3 При меланомі вона також має відношення до стійкості до імунної та цілеспрямованої терапії. 4,5

Для деяких пацієнтів додаткова вага може бути перевагою
Доктор Маккуад та її колеги проаналізували інформацію про індекс маси тіла (ІМТ) та результати в 6 незалежних когортах серед 1918 хворих на метастатичну меланому, багато з яких брали участь у клінічних випробуваннях, які змусили Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) надати схвалення. до імунної та цілеспрямованої терапії. Когорти включали дві цільові терапевтичні групи у рандомізовані контрольні випробування (РКИ) дабрафенібу плюс траметиніб (599 пацієнтів) та вемурафенібу плюс кобіметиніб (240 пацієнтів); 2 когорти імунотерапії в РКД іпілімумабу та дакарбазину (207 пацієнтів) та ретроспективної когорти, яка отримувала інгібітори імунної контрольної точки (331 пацієнт); та 2 когорти хіміотерапії в РКД іпілімумабу та дакарбазину (320 та 221 пацієнт відповідно). 2
У зведеному аналізі ожиріння визначається як ІМТ >30, було пов’язано з покращенням виживання без прогресування (PFS) та загальної виживаності (OS) у порівнянні з нормальним ІМТ. Але, здавалося, не кожна людина отримала користь від зайвої ваги: користь від виживання, пов'язана з ожирінням, поширювалася лише на пацієнтів, які отримували цілеспрямовану терапію та імунотерапію, причому ніяких асоціацій з хіміотерапією не спостерігалося. Наприклад, у когортах цілеспрямованої терапії, які отримували дабрафеніб та траметиніб, було 282 смерті за медіану спостереження 20,9 місяця, а медіана ОС становила 19,8 місяця для нормального ІМТ, 25,6 місяця для надмірної ваги та 33 місяці для пацієнтів із ожирінням. Порівняно з пацієнтами з нормальним ІМТ, ризик смерті був на 37% нижчим у пацієнтів із ожирінням. 2 Для пацієнтів із нормальним ІМТ медіана ПФС становила 9,6 місяців, на відміну від 11 місяців для надмірної ваги та 15,7 місяців для пацієнтів із ожирінням, які отримували дабрафеніб та траметиніб.