Цитрулінемія типу II - огляд тем ScienceDirect

Пов’язані терміни:

  • Аспарагінова кислота
  • Глутамінова кислота
  • Гіперамонемія
  • Стеатоз
  • Цитрулінемія
  • Мутація
  • Цитрулін
  • Цикл сечовини
  • Внутрішньопечінковий холестаз

Завантажити у форматі PDF

огляд

Про цю сторінку

Цикл сечовини: аспекти захворювання

Цитрулінемія типу II, доросла форма (цитрулінемія у дорослих, цитрулінемія типу II – легка форма)

Цитрулінемія II типу - це захворювання у дорослих, яке раптово починається у раніше нормальної особи приблизно у віці 20-50 років і проявляється повторюваними епізодами гіперамонемії, нервово-психічних симптомів, включаючи нічний делірій, агресію, дратівливість, гіперактивність, марення, дезорієнтацію, відхилена поведінка, тремтіння та відвертий психоз. У пацієнтів зазвичай спостерігається гіперамонемія та помірно підвищений цитрулін. Пацієнти, які одужують після першого епізоду, матимуть періодичні напади, і більшість з них помирають протягом декількох років після діагностики, головним чином від набряку мозку. Панкреатит, гіперліпідемія та гепатома є основними ускладненнями серед тих, хто вижив. Багато людей, які страждають цитрулінемією II типу, сильно віддають перевагу продуктам, багатим на білки та/або багаті на ліпіди, а також ненависті до продуктів, багатих на вуглеводи. Медичне лікування було здебільшого неефективним для попередження майбутніх нападів. Дійсно, деякі припускають, що введення великих кількостей глюкози може виявитися навіть шкідливим, оскільки транспортер цитрину важливий для метаболізму глюкози. Трансплантація печінки - найефективніша терапія.

У постраждалих сім'ях Японії було виявлено кілька мутацій гена, що викликають захворювання. Хоча частота аномальних генів досить висока в Японії (1:20 000 гомозиготності), клінічний стан має частоту лише 1: 100 000. Це свідчить про те, що значна кількість гомозиготних осіб залишається безсимптомною. Ідентифіковано лише декілька пацієнтів, які не є японцями.

Вроджені помилки синтезу сечовини

Сандеш С.С.Нагамані, Ута Ліхтер-Конецкі, у дитячій неврології Сваймана (шосте видання), 2017

Дієтотерапія

У всіх UCD, крім цитрулінемії типу II, дієти з обмеженим вмістом білка слід поєднувати з терапією альтернативними шляхами, якщо не була проведена трансплантація печінки. Загалом рекомендується використовувати мінімальну добову потребу в білку для віку. При захворюванні на новонароджених половина білка дається у вигляді необхідної амінокислотної добавки (наприклад, Cyclinex, Ross Pharmaceuticals), а решта половини - у вигляді природного білка. У дітей, які отримують фенілбутират натрію, пропонується моніторинг рівнів амінокислот з розгалуженим ланцюгом та доповнення їх за потребою. Додаткові калорії можна забезпечити за допомогою небілкових формул, таких як Prophree або MJ80056. Дієту слід доповнювати вітамінами, мінералами та мікроелементами. Рекомендується регулярний моніторинг ваги, зросту, волосся, шкіри, нігтів та біохімічних показників харчового стану.

Гістологічні закономірності метаболічних захворювань печінки

Дефіцит цитрину

Цитрин є печінковим мітохондріальним аспартат-глутаматним білком-носієм. Мутації викликають цитрулінемію II типу у дорослих або холестаз у немовлят. Обидві форми захворювання найбільш поширені серед етнічних східних азіатів. Лабораторні дослідження на уражених немовлятах виявляють гіперамонемію, гіпопротеїнемію та, в деяких випадках, галактоземію. Гістологія печінки у маленьких немовлят з дефіцитом цитрину може збігатися з особливостями неонатального гепатиту, але відрізняється через поширеність стеатозу, що не є поширеною знахідкою у немовлят з Європи з неонатальним гепатитом відомої чи невідомої етіології. Гістологія, про яку повідомляється в невеликій кількості випадків, складається з макровезикулярного стеатозу, часточкового холестазу, помітної ацинарної трансформації та прогресуючого перицелюлярного фіброзу (рис. 7.10). 34 Ці зміни можуть зменшуватися із вживанням дієти.

Холестаз новонароджених

Дефіцит цитрину

Дефіцит цитрину, нещодавно встановлене захворювання, зараз визнаний цитруллінемією ІІ типу або неонатальним внутрішньопечінковим холестазом, спричиненим дефіцитом цитрину (NICCD). Дефектним геном є SLC25A13 на хромосомі 7q21.3, який вперше був описаний у пацієнтів із дорослою цитрулінемією II типу. 226 Цей ген кодує цитрин, мітохондріальний аспартат (Asp) -глутамат (Glu) у внутрішній мітохондріальній мембрані, який бере участь у глюконеогенезі, аеробному гліколізі та переміщенні аспартату від мітохондрій до цитозолю, який є компонентом човника малат-аспартат NADH . 226 Вперше він був описаний у населення Японії та Східної Азії, але зараз вважається паннетичною хворобою. 227 Пацієнтів з NICCD виявлено в Ізраїлі, Чехії, Великобританії та Сполучених Штатах, з різними мутаціями від загальноазіатських мутацій.

Ця неонатальна цитрулінемія II типу є аутосомно-рецесивним розладом, пов’язаним із важким холестазом, на додаток до стеатозу, гіпоглікемії, гіпопротеїнемії, гіперцитрулінемії, гіперметіонемії, гіпертиросинемії та гіпергалактоземії. 228 Загальний фенотиповий діагноз NICCD включає тривалий холестаз та підвищений рівень цитруліну в крові. 229 Багаторазові ацидемії та патологічні тести функції печінки, як правило, самостійно вирішуються до першого року життя. Існує також можлива помилкова діагностика галактоземії та тирозинемії через аміноацидемію. Гістологічні висновки печінки включають холестаз, стеатоз та деякий фіброз у кількох немовлят із печінковою недостатністю, які перенесли трансплантацію. 230

У недавньому тайванському дослідженні 231 немовляти з холестазом 68 немовлят, або 15% хворих на внутрішньопечінковий холестаз, відповідали критеріям NICCD відповідно до клінічного перебігу, а 11 немовлят мали лабораторну оцінку та типову гістологію печінки. 231 У восьми нестеатозних групах продовжував спостерігатися холестаз наприкінці 5-місячного дослідження, але повне відновлення у віці між немовлятами зі стеатозом та без нього було незначним у віці 1 року, в якості лікування використовували лише харчові добавки. Дослідження дійшло до висновку, що 15% тайванських немовлят з NICCD мали печінковий стеатоз, який можна розглядати як маркер NICCD у азіатських немовлят з внутрішньопечінковим холестазом, і що цільові профілі амінокислот у сироватці крові повинні бути частиною протоколу оцінки у немовлят з азіатською холестатичною хворобою немовлята з холестазом плюс стеатоз печінки.