Дефіцит ацил-коферменту та дегідрогенази середнього ланцюга - GeneReviews® - Книжкова полиця NCBI
Книжкова полиця NCBI. Служба Національної медичної бібліотеки, Національних інститутів охорони здоров’я.
Адам М.П., Ardinger HH, Pagon RA та ін., Редактори. GeneReviews® [Інтернет]. Сіетл (Вашингтон): Вашингтонський університет, Сіетл; 1993-2020.
GeneReviews ® [Інтернет].
Дж. Лоуренс Мерріт, 2-й доктор медичних наук, та Ірен Дж. Чанг, доктор медичних наук.
Первісне розміщення: 20 квітня 2000 р .; Останнє оновлення: 27 червня 2019 р .
Приблизний час читання: 39 хвилин
Резюме
Клінічна характеристика.
Ацил-кофермент А дегідрогеназа середнього ланцюга (MCAD) є одним із ферментів, що беруть участь у β-окисленні жирних кислот мітохондрій. Β-окислення жирних кислот підживлює печінковий кетогенез, який забезпечує основне джерело енергії, коли запаси глікогену в печінці виснажуються під час тривалого голодування та періодів підвищених потреб у енергії. Дефіцит MCAD є найпоширенішим порушенням β-окислення жирних кислот і однією з найпоширеніших вроджених помилок метаболізму. Зараз більшість дітей ставлять діагноз за допомогою скринінгу новонароджених. Клінічні симптоми у раніше здавалося здорової дитини з дефіцитом MCAD включають гіпокетотичну гіпоглікемію та блювоту, які можуть перерости в млявість, судоми та кому, спричинені загальним захворюванням. Гепатомегалія та захворювання печінки часто бувають під час гострого епізоду. Діти виглядають нормальними при народженні, і, якщо їх не виявляють за допомогою скринінгу новонароджених, вони зазвичай присутні у віці від трьох до 24 місяців, хоча пред'явлення навіть пізніше, ніж у дорослому віці. Прогноз чудовий після встановлення діагнозу та встановлення частих годувань, щоб уникнути тривалих періодів голодування.
Діагностика/тестування.
Діагноз дефіциту MCAD встановлюється на пробанді з підтверджуючими результатами біохімічного тестування та біалельними патогенними варіантами у ACADM виявлені на молекулярно-генетичному тестуванні. Діагностичне тестування, як правило, починається після позитивного результату скринінгу новонароджених або сугестивного біохімічного тестування у раніше здорової людини, яка розвиває симптоми. Біохімічні та молекулярні методи діагностики дефіциту MCAD є досить чутливими для виявлення безсимптомно уражених осіб без необхідності провокаційних тестів. Аналізи для визначення залишкової активності ферментів можливі, але не є звичайними і не є клінічно доступними у багатьох регіонах.
Управління.
Лікування проявів: Найважливішим втручанням є введення простих вуглеводів через рот (наприклад, таблетки глюкози або підсолоджені, не дієтичні напої) або внутрішньовенно, якщо потрібно, щоб змінити катаболізм і підтримати анаболізм.
Профілактика первинних проявів: Основою є уникнення голодування: немовлята потребують частого годування; дітей молодшого віку можна вводити на відносно нежирну дієту (наприклад, патогенний варіант G у осіб північноєвропейського походження, тестування на носій слід обговорити з репродуктивними партнерами осіб з дефіцитом MCAD. ACADM патогенні варіанти виявлені у постраждалого члена сім'ї, можливе пренатальне та передімплантаційне генетичне тестування на дефіцит MCAD.
Діагностика
Дефіцит ацил-коферменту А дегідрогенази середнього ланцюга (MCAD) є найпоширенішим розладом β-окислення жирних кислот. Β-окислення жирних кислот підживлює печінковий кетогенез, основне джерело енергії для периферичних тканин після того, як запаси глікогену виснажуються під час тривалого голодування та періодів підвищених потреб у енергії.
Сугестивні висновки
Дефіцит MCAD слід запідозрити у:
Позитивний результат скринінгу новонароджених (НБС)
NBS для дефіциту MCAD в основному базується на результатах кількісного ацилкарнітинового профілю на картах сухих кров’яних плям (DBS).
Підвищення рівня С8-ацилкарнітину з меншими значеннями значень С6- та С10-ацилкарнітину вище граничного значення, про яке повідомляє скринінгова лабораторія, вважається позитивним і вимагає подальших біохімічних досліджень. Порогові значення для C8 відрізняються залежно від програми NBS і можуть поєднуватися з підвищеними вторинними маркерами, включаючи C0, C2 та C10: 1, та співвідношеннями C8/C2 та C8/C10 у передбачуваних позитивних випадках для сприяння чутливості NBS. (Клініка Mayo CLIR, доступ 6-18-20).
Подальше тестування включає: аналіз ацилкарнітину в плазмі крові, аналіз органічної кислоти сечі та аналіз ацилгліцину в сечі. Якщо результати тестів підтверджують ймовірність дефіциту MCAD, для встановлення діагнозу потрібно додаткове тестування (див. Встановлення діагнозу).
Потрібно переглянути Американський коледж медичної генетики та геноміки Звіт про дію та діагностичний алгоритм (pdfs) для спостереження за ненормальним результатом NBS, що свідчить про дефіцит MCAD.
Позитивне прогностичне значення підвищення С8-ацилкарнітинів в даний час вважається дуже високим із застосуванням тандемної мас-спектрометрії (МС/МС). Помилкові позитивні результати щодо підвищення рівня C8-ацилкарнітинів не є поширеними, але їх можна спостерігати у доношених дітей, які відповідають гестаційному віку, і гетерозиготних для загального патогенного варіанту c.985A> G (див. Таблицю 1), та недоношених дітей [McCandless et al 2013 ]. Повідомлялося про помилковий негатив у новонароджених з низьким рівнем вільного карнітину, таких як немовлята, народжені від матері з низьким рівнем вільного карнітину, включаючи раніше не діагностовані матері з дефіцитом MCAD, дефіцитом транспортера карнітину у матері або харчовим дефіцитом [Leydiker et al 2011, Aksglaede та ін. 2015 р.].