Дефіцит вітаміну B12 - AMBOSS

Резюме

Вітамін В12 (кобаламін) відіграє важливу роль у ферментативних реакціях, відповідальних за утворення еритроцитів (КРК) та належну мієлінізацію нервової системи. Таким чином, дефіцит вітаміну В12 може призвести до мегалобластної анемії та широкого спектру неврологічних порушень. Дефіцит може бути спричинений порушенням всмоктування, недоїданням або підвищеним попитом. Найбільш поширеною причиною дефіциту вітаміну В12 є пернициозна анемія, аутоімунне розлад, що характеризується відсутністю внутрішнього фактора (ІФ). ІФ - це білок, який має вирішальне значення для засвоєння вітаміну В12. У пацієнтів спостерігаються ознаки анемії (наприклад, втома) та/або неврологічні прояви, такі як парестезія, спастичність, атаксія та нервово-психічні розлади. Після виявлення низького рівня вітаміну В12 у сироватці крові діагностичний підхід полягає у виявленні основної причини шляхом вимірювання аутоантитіл і, можливо, проведення тесту Шиллінга. Під час тестування пацієнтів із підозрою на дефіцит вітаміну В12 важливо пам’ятати, що дефіцит фолатів також спричиняє мегалобластну анемію. Однак лише дефіцит вітаміну В12 може супроводжуватися невропатією і виявляє підвищений рівень метилмалонової кислоти (ММА). Лікування складається з парентеральних добавок; залежно від основної причини може знадобитися тривале вживання добавок.

дефіцит

Етіологія

  • Мальабсорбція
    • ↓ Внутрішній фактор
      • Згубна анемія: найпоширеніша причина дефіциту вітаміну В12
      • Атрофічний гастрит (наприклад, вторинний щодо інфекції H. pylori)
      • Гастректомія
    • ↓ Зниження поглинання комплексу IF-вітаміну B12 у кінцевій клубовій кишці;: наприклад, хвороба Крона;, целіакія, недостатність підшлункової залози, хірургічна резекція клубової кишки
  • Гіпотрофія;: наприклад, хронічний алкоголізм;, нервова анорексія або суворі веганські дієти
  • Підвищений попит: наприклад, під час вагітності, годування груддю, зараження риб’ячим ціп’яком (Diphyllobothrium latum) та лейкемії

Патофізіологія

Дисфункціональні біохімічні реакції

  • Фізіологічна функція: вітамін В12 - це водорозчинний кофактор для ферментативних реакцій синтезу ДНК (через метіонін-синтазу) та метаболізму жирних кислот з непарною ланцюгом (через мутазу метилмалоніл-КоА). Дефіцит вітаміну В12 призводить до дисфункції ферментів.
  • Дисфункціональна метіонінсинтаза (зазвичай перетворює гомоцистеїн в метіонін, тим самим деметилюючи N5-метил-ТГФ у ТГФ)
    • → ↓ Тетрагідрофолат (ТГФ) → ↓ Синтез ДНК → великі ядерні гемопоетичні клітини, включаючи мегалобласти → мегалобластні попередники зазнають апоптозу або фагоцитуються макрофагами → панцитопенія (включаючи мегалобластичну анемію)
    • → ↓ Метіонін → нейропатія
    • → ↑ Гомоцистеїн → пошкодження ендотелію → схильний до серцево-судинних захворювань
  • Дисфункціональна мутаза метилмалонілу CoA
    • Метилмалоніл КоА не може бути перетворений в сукциніл КоА → накопичення метилмалонілу КоА та його попередника пропіонілу КоА, а також пов'язаних з ними непарних ланцюгів жирних кислот, які не можуть бути повністю метаболізовані
    • Пропіоніл КоА замінює ацетил КоА в мембранах нейронів → демієлінізація → неврологічні прояви