Дезактивацію шлунку проводять через 5 хв після прийому темизепаму, верапамілу та моклобеміду
Анотація
Метою було вивчити ефективність промивання шлунку та активованого вугілля для запобігання всмоктуванню темизепаму, верапамілу та моклобеміду, коли знезараження шлунка проводили відразу після прийому препаратів.
Методи
Дев'ять здорових добровольців взяли участь у рандомізованому перехресному дослідженні з трьома фазами. Випробовуваним вводили разові пероральні дози 10 мг темизепаму, 80 мг верапамілу та 150 мг моклобеміду. Через п’ять хвилин їм призначили одну з наступних процедур: 200 мл води (контроль), 25 г активованого вугілля у вигляді суспензії у 200 мл води або промивання шлунку. Концентрацію плазми та кумулятивну екскрецію з сечею трьох препаратів визначали до 24 годин.
Результати
Середня AUC (0,24 год) темизепаму, верапамілу та моклобеміду знизилася на 95,2% (P Ключові слова: вугілля, промивання шлунка, моклобемід, темазепам, верапаміл
Вступ
Як активоване вугілля, так і промивання шлунка використовувались для запобігання всмоктуванню ліків після їх випадкового або суїцидального прийому. Загальновизнано, що ефективність цих методів знезараження шлунка зменшується, коли інтервал часу між прийомом та знезараженням збільшується [1]. Здається, мало досліджень щодо ефективності промивання шлунка, проведених незабаром після прийому препарату [2–4]. Наприклад, дослідження Auerbach та співавт. [2], в якому пацієнтам, які прибули до лікарні через передозування лікарським препаратом, тіамін у рідкій формі в якості маркерової сполуки, було показано середнє відновлення тіаміну на 90% при проведенні промивання шлунка. Через 5 хв після прийому тіаміну.
Ефективність активованого вугілля для запобігання всмоктуванню лікарських засобів добре задокументована, але, схоже, відсутні порівняльні дослідження щодо ефективності активованого вугілля та промивання шлунку відразу після прийому препарату. Метою цього дослідження було порівняти ефекти промивання шлунка та активованого вугілля на всмоктування темизепаму, верапамілу та моклобеміду безпосередньо після прийому препаратів у вигляді звичайних таблеток або капсул.
Методи
Предмети
Четверо здорових добровольців чоловічої та п'яти жіночої статі (віковий діапазон від 19 до 33 років; діапазон ваги від 55 до 88 кг) брали участь у цьому дослідженні після письмової інформованої згоди. Жоден із випробовуваних не використовував будь-які інші ліки під час дослідження, за винятком однієї жінки, яка використовувала оральні контрацептивні стероїди. Їй було наказано випити таблетку принаймні за 12 год до або після введення деревного вугілля. Жоден із випробовуваних не мав жодного захворювання шлунково-кишкового тракту, печінки або нирок, а результати фізикального обстеження та планових лабораторних досліджень до дослідження були нормальними.
Протокол був схвалений Комітетом з етики Департаменту клінічної фармакології Університету Гельсінкі та Фінським національним агентством з лікарських засобів.
Вивчати дизайн
Було використано рандомізоване, збалансоване перехресне дослідження з трьома фазами з інтервалом в 1 тиждень. Випробуваними препаратами та їх дозами були: 10 мг темазепаму (одна капсула Нормісон 10 мг, Wyeth-Pharma, Німеччина), 80 мг верапамілу (одна таблетка Верпамілу 80 мг, Orion Pharma, Фінляндія) та 150 мг моклобеміду (одна таблетка Aurorix 150 мг, Ф. Гофманн-Ла-Рош, Швейцарія). Препарати приймали одночасно із 150 мл води приблизно о 08:30 год після нічного голодування. Через п’ять хвилин після прийому препаратів випробовуваним було призначено одну з наступних процедур: 200 мл води (контроль), 25 г активованого вугілля (Carbomix, Leiras, Фінляндія) у вигляді суспензії у 200 мл води або промивання шлунку. Промивання шлунка проводили випробовуваному в положенні сидячи, використовуючи стандартну великопрохідну ротошлункову зонд. Довжина трубки становила 80 см, внутрішній діаметр - 8 мм, а зовнішній - 10 мм. Промивання шлунка проводили дві медсестри з великим досвідом у промиванні шлунку хворим у стані алкогольного сп’яніння. Для промивання використовували 2 л теплої водопровідної води в повторних аликвотах по 200 мл. Стандартний прийом їжі подавали через 3 години, а закуску - через 7 годин після введення препарату.
Забір крові та сечі та аналіз наркотиків
Вена передпліччя кожного суб'єкта була канюльована пластиковою канюлею і зберігалася в патенті з обтуратором. Зразки крові, приурочені до часу (по 10 мл), відбирали перед введенням препаратів, а через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 5, 7, 10 та 24 год у пробірки, що містили етилендіамінтетра-оцтову кислоту (EDTA). Плазму відокремлювали протягом 30 хв. Сечу збирали кумулятивно в частках 0–10 год і 10–24 год. Зразки зберігали при -20 ° C до аналізу.
Середні концентрації у плазмі крові 10 мг темазепаму (а), 80 мг верапамілу (b) та 150 мг моклобеміду (c) у дев’яти здорових добровольців після прийому води (контроль; ▪) 25 г активованого вугілля (•) або промивання шлунку (▴). Для наочності наводяться лише середні значення.