Дієта, що імітує голодування, і гормональна терапія викликають регресію раку молочної залози Nature Research Cancer
На мишачих моделях раку молочної залози періодичне голодування або дієта, що імітує голодування (Ящур) підвищує ефективність ендокринної терапії і може допомогти затримати або навіть змінити набуту стійкість до неї. У пацієнтів з раком молочної залози ящур сприяє метаболічним змінам, аналогічним тим, що спостерігаються у мишей.
Вкладачі
Автор
Ірен Каффа
Докторський дослідник, IRCCS Ospedale Policlinico San Martino
Автор-автор
Алесіо Ненціоні
Регулярний професор кафедри геріатрії та внутрішніх хвороб Генуезького університету
Поділіться
Скопіюйте посилання
Дієта на основі голодування та імітації голодування є одними з найбільш перспективних доповнюючих підходів в онкології, враховуючи їх здатність активізувати хіміотерапію та краще її переносити, викликати протираковий імунітет та надавати прорегенеративні ефекти у багатьох тканинах 1, 2. У цьому контексті ми раніше демонстрували посилений ефект інгібіторів тирозинкінази завдяки голодуванню у співпраці з лабораторією Лонго при Університеті Південної Каліфорнії (USC)/Istituto FIRC di Oncologia Molecolare (IFOM) 3 .
Рисунок 1. Путативна модель для взаємної регуляції EGR1 та AKT у клітинах HR + BC. Голодування та ET співпрацюють для зняття опосередкованого AKT інгібування експресії EGR1 у клітинах HR + BC. У свою чергу, підвищений EGR1 підвищує рівень PTEN і тим самим посилює інгібування АКТ.
Професор Лонго відіграв важливу роль у розробці експерименту надбудови, завдяки якому підтвердив роль зниженого інсуліну, IGF1 та лептину (“фактори, що зменшують голодування”) у посиленні ЕТ через ящур in vivo. Зокрема, ідея проведення цього тесту як експерименту «перехрещення» походила від нього і в кінцевому підсумку привела до дуже сильних і переконливих результатів: і Ванесса, і я в незалежних експериментах на IFOM і в лабораторії Алессіо з Університету Генуї, відповідно, виявили, що додавання будь-якого з цих факторів у мишей, що несли ксенотрансплантат MCF7, оброблених фульвестрантом плюс ящур, було достатнім для повного скасування посиленого активністю фульвестранту, спричиненого ящуром. Вилучення факторів «при кросинговері» (день 35 у моєму експерименті на мишах, показаному на малюнку 1 статті), відновило чутливість пухлини до ET плюс ящур, одночасно вводячи інсулін, IGF1 або лептин мишам, які до того часу отримували лише фульвестрант плюс стимульований ящур ріст пухлини та скасування потенціалу фульвестранту через дієту. У сукупності наші дані вказували на те, що здатність голодування/ящуру робити ЕТ більш активними полягає в їх здатності одночасно регулювати кілька факторів, що стимулюють ріст, включаючи, принаймні, інсулін, IGF1 та лептин.
На додаток до цих досліджень на моделях раку, в експериментах з мишами, які отримували тамоксифен, я виявив, що періодичне голодування або ящур ефективно запобігають індукованій тамоксифеном гіперплазії ендометрія (відносно поширений побічний ефект тамоксифену, для якого доступні лише обмежені варіанти профілактики 13). інгібування АКТ в матці та що поєднання тижневого голодування/ящуру та тамоксифену сильно зменшило внутрішньочеревні жирові депо у мишей, що, ймовірно, також пояснює ефект зниження лептину цього режиму.