Дієта з високим вмістом жиру змінює результати лактації Можливе залучення запальних та серотонінергічних засобів
Лора Л. Ернандес
1 Кафедра молекулярної та клітинної фізіології, Медичний коледж, Університет Цинциннаті, Цинциннаті, Огайо, Сполучені Штати Америки,
2 Департамент молочної науки Університету Вісконсіна, Медісон, штат Вісконсін, Сполучені Штати Америки,
Бернадетт Е. Грейсон
3 Науково-дослідний інститут метаболічних хвороб, Університет Цинциннаті, Цинциннаті, Огайо, Сполучені Штати Америки,
Екта Ядав
1 Кафедра молекулярної та клітинної фізіології, Медичний коледж, Університет Цинциннаті, Цинциннаті, Огайо, Сполучені Штати Америки,
Ренді Дж. Сілі
3 Науково-дослідний інститут метаболічних хвороб, Університет Цинциннаті, Цинциннаті, Огайо, Сполучені Штати Америки,
Нельсон Д. Вершник
1 Кафедра молекулярної та клітинної фізіології, Медичний коледж, Університет Цинциннаті, Цинциннаті, Огайо, Сполучені Штати Америки,
Задумав і спроектував експерименти: LLH NDH. Виконував експерименти: LLH BEG EY. Проаналізовано дані: LLH. Реагенти/матеріали/інструменти для аналізу, внесені: BEG RJS. Написав папір: LLH NDH.
Анотація
Вступ
Було проведено кілька досліджень на різних видах ссавців, що демонструють зв'язок із ожирінням та розвитком молочної залози під час вагітності. У дослідженні на мишах із ожирінням затримка лактогенезу виявилася пов'язаною з накопиченням крапель ліпідів у епітеліальних клітинах і призвела до зменшення експресії генів білка молока [12]. В експерименті, проведеному на свинях, було встановлено, що годування підвищеною енергією протягом пізнього періоду гестації призвело до 27% зменшення загальної ваги паренхіми молочної залози порівняно з свинями, які харчувались адекватною енергією [13]. Також було визначено, що ожиріння, спричинене дієтами, негативно впливає на стромальний відділ молочної залози і пов’язане зі збільшенням ризику раку молочної залози [11].
Інволюція молочних залоз, як ожиріння та коліт, нагадує запальний процес [19] - [21]. Насправді, у деяких видів підвищена експресія мРНК для IL-6 та TNF-α, серед інших маркерів запалення, в молочній залозі є типовою під час процесу інволюції [20] - [21]. Раніше було продемонстровано, що серотонін відповідає за інволюцію молочних залоз у деяких видів ссавців [22] - [25]. У молочній залозі 5-HT прискорює інволюцію у відповідь на застій молока, впливаючи на HTR7, порушуючи щільні сполучні вузли (TJ), про що свідчить зниження трансепітеліальної резистентності, а також зниження рівня білків щільного з'єднання [23], [25 ]. Тимчасово 5-HT діє на зменшення проникності TJ через протеїнкіназу A, а стійке збільшення 5-HT призводить до збільшення проникності TJ шляхом активації p38 MAP-кінази, тим самим ініціюючи інволюцію молочної залози [25].
В даний час мало що відомо про специфічні процеси, що змінюються в паренхіматозній тканині молочної залози в стані ожиріння, і про те, як вони сприяють порушенню лактації, що спостерігається у осіб із ожирінням. Завданнями цього дослідження було вивчити вплив годування HFD на молочну залозу та здатність лактату. Зокрема, ми також прагнули окреслити участь 5-HT у регуляції реакції молочної залози на HFD.
Результати
Прийом корму до вагітності та збільшення маси тіла
Тварини з HFD мали значно вищі щотижневі маси тіла та збільшення маси тіла протягом останніх 3 тижнів до спарювання (рис. 1а, б). Сукупне споживання калорій було значно вищим у тварин з HFD під час періоду годування перед спарюванням (рис. 1в). Щоденне споживання їжі було вищим протягом перших двох тижнів годівлі у тварин з HFD, але не відрізнялося від тварин з LFD протягом останніх 4 тижнів до спарювання (рис. 1г). Споживання корму та вага тіла не вимірювались у вагітних та післяпологових тварин.
