Дієтичні фітоестрогени активують АМФ-активовану протеїнкіназу з поліпшенням рівня ліпідів і глюкози
Анотація
ЦІЛЬ - Нові дані свідчать про те, що дієтичні фітоестрогени можуть сприятливо впливати на ожиріння та діабет, хоча спосіб їх дії невідомий. Тут ми досліджуємо механізми опосередкування дії дієтичних фітоестрогенів на ліпідний та глюкозний обмін у гризунів.
ДИЗАЙН ДИЗАЙН І МЕТОДИ - Самців мишей CD-1 годували від зачаття до дорослого віку або високим вмістом сої, або дієтою без сої. Кількісно визначали рівні сироватки циркулюючих ізофлавонів, греліну, лептину, вільних жирних кислот, тригліцеридів та холестерину. Зразки тканин аналізували за допомогою кількісної RT-PCR та Вестерн-блоттінгу для дослідження змін експресії генів та стану фосфорилювання ключових метаболічних білків. Для оцінки змін чутливості до інсуліну та засвоєння глюкози використовували тести на толерантність до глюкози та інсуліну та еуглікемічно-гіперинсулінемічний затискач. Крім того, секрецію інсуліну визначали шляхом перфузії підшлункової залози in situ.
РЕЗУЛЬТАТИ— У периферичних тканинах мишей, що харчуються соєю, особливо в білій жировій тканині, фосфорилювання АМФ-активованої протеїнкінази (АМРК) та ацетил-КоА-карбоксилази було збільшено, а експресія генів, пов’язаних з окисленням пероксисомних жирних кислот та біогенезом мітохондрій, була посилена. Соєві миші також продемонстрували знижений рівень інсуліну в сироватці крові та вміст інсуліну в підшлунковій залозі та покращену чутливість до інсуліну за рахунок збільшення надходження глюкози до скелетних м’язів. Таким чином, миші, які харчуються дієтою, багатою на сою, покращили жировий і глюкозний обмін.
ВИСНОВКИ - Дієтична соя може виявитися корисною для профілактики ожиріння та супутніх розладів. Активація шляху AMPK дієтичною соєю, швидше за все, може сприяти благотворному впливу дієтичної сої на периферичні тканини.
- ACC, ацетил-КоА карбоксилаза
- AMPK, AMP-активована протеїнкіназа
- AUC, площа під кривою
- DEXA, двоенергетична рентгенівська абсорбціометрія
- ER, рецептор естрогену
- ERRα, рецептор естрогену, пов’язаний з рецептором α
- FFA, вільна жирна кислота
- GLP-1, глюкагоноподібний пептид 1
- GTT, тест на толерантність до глюкози
- ВЕРХ, високоефективна рідинна хроматографія
- IRβ, рецептор інсуліну β
- IRS, субстрат рецептора інсуліну
- ITT, тест на толерантність до інсуліну
- mAb, моноклональні антитіла
- mTOR, мішень для ссавців рапаміцину
- PGC, β-коактиватор, активований проліфератором пероксисоми
- PPAR, рецептор, активований проліфератором пероксисоми
- АФК, активні форми кисню
- ТГ, тригліцериди
- ВАТ, біла жирова тканина
ДИЗАЙН ДИЗАЙН І МЕТОДИ
Догляд за тваринами та дієти.
Безпородних мишей чоловічої та жіночої статі CD1 годували дієтою з високим вмістом сої (високим вмістом фітоестрогену) (Harlan Teklad 8604; Harlan Teklad, Madison, WI) або дієтою без сої (низьким вмістом фітоестрогену) (дієта I зі зниженою фитоестрогеном; Брати Циглер, Гарднер, Пенсільванія) за 3 тижні до спарювання, щоб нащадки спарювання були піддані виключно дієтам з високим або низьким вмістом фітоестрогену. Раніше повідомлялося, що вміст ізофлавону в цих двох дієтах із закритою формулою становить 8198 ppm дайдзеїну та 286 ppm еквівалентів геністеїну у дієті з високим вмістом фітоестрогену та не виявляється у дієті з низьким вмістом фітоестрогену (15). Обидві дієти були еквівалентними з точки зору вуглеводів, білків, жирів, амінокислот, вітамінів, вмісту мінералів, валового вмісту енергії, енергії, що піддається метаболізму, та засвоюваної енергії (14,15). У складі дієти з низьким вмістом фітоестрогену сою опускали і замінювали молочним казеїном та сухим знежиреним молоком.