Дієтичний жир змінює легеневі метастазування раку молочної залози через автономний рак
Мікеле Ла Меррілл
Кафедра превентивної медицини, Медична школа Маунт-Сінай, коробка 1057, Нью-Йорк, Нью-Йорк 10029, США
Навчальна програма з токсикології, Університет Північної Кароліни в Чапел-Хілл, Чапел-Хілл, NC 27599, США
Департамент генетики, Університет Північної Кароліни в Чапел-Хілл, Чапел-Хілл, NC 27599, США
Райан Р. Гордон
Департамент харчування, Університет Північної Кароліни в Чапел-Хілл, Чапел-Гілл, NC 27599, США
Кент В. Хантер
Лабораторія біології та генетики раку, NIH/NCI, Бетесда, MD 20892, США
Девід В. Тредгілл
Навчальна програма з токсикології, Університет Північної Кароліни в Чапел-Хілл, Чапел-Хілл, NC 27599, США
Департамент генетики, Університет Північної Кароліни в Чапел-Хілл, Чапел-Хілл, NC 27599, США
Центр екологічного здоров’я та сприйнятливості, Раковий центр Лінебергера та Центр наук про геном Кароліни, Університет Північної Кароліни в Чапел-Хілл, Чапел-Гілл, штат Північна Кароліна, 27599, США
Даніель Помп
Навчальна програма з токсикології, Університет Північної Кароліни в Чапел-Хілл, Чапел-Хілл, NC 27599, США
Департамент генетики, Університет Північної Кароліни в Чапел-Гілл, Чапел-Гілл, NC 27599, США
Департамент харчування, Університет Північної Кароліни в Чапел-Хілл, Чапел-Гілл, NC 27599, США
Центр екологічного здоров'я та сприйнятливості, Центр раку Лінебергера та Центр наук про геном Кароліни, Університет Північної Кароліни в Чапел-Хілл, Чапел-Гілл, штат Північна Кароліна 27599, США
Пов’язані дані
Анотація
Вступ
Прогноз раку молочної залози значною мірою визначається рівнем метастазування і на нього впливають негенетичні фактори, такі як дієта, яка також є основним фактором ожиріння. Велике проспективне дослідження на американських жінках продемонструвало, що жінки з ожирінням у найвищому квінтілі індексу маси тіла (ІМТ) мали вдвічі більшу смертність від раку молочної залози, ніж у жінок із найнижчим квінтилем ІМТ [1], можливо, через більший ризик метастазу [2]. Зв'язок між ожирінням та ризиком раку молочної залози має певні генетичні підґрунтя; жінки, які мають сімейну історію раку молочної залози, набагато частіше хворіють на рак молочної залози, коли страждають ожирінням, а не худими [3]. Ожиріння може бути пов'язане з вірулентним раком молочної залози як за допомогою проліферативних, так і запальних механізмів [4, 5]. Наприклад, адипоцити секретують фактор некрозу пухлини адипоцитокінів (TNFα) і фактор росту судинного ендотелію (VEGF), які пов’язані з раком молочної залози [4].
Значна частина сучасних досліджень метастазування раку молочної залози демонструє важливу роль ангіогенезу та інвазії. Члени сім'ї VEGF пов'язані з поганим прогнозом, здебільшого через їх ангіогенну ефективність [6]. Крім того, дослідження метастатичної інвазії раку молочної залози часто включають представників сімейства матриксних металопептидаз (ММР), які реконструюють первинну пухлину шляхом інтравазації та метастазування в легені насіння шляхом посередницької екстравазації [7, 8]. Кілька гормональних шляхів, що модифікують ожиріння, можуть взаємодіяти в процесах ангіогенезу та інвазії; наприклад, естрадіол регулює MMP2 та тканинний інгібітор металопротеїнази 1 (TIMP1) [9]. Хоча були зроблені спроби охарактеризувати механістичні події, що зумовлюють метастазування та асоційований з ожирінням рак молочної залози, мало хто характеризує механістичні взаємозв'язки між ожирінням, раком молочної залози та його метастазами.