Дисліпідемія при діабеті - Ендотекст - Книжкова полиця NCBI

Книжкова полиця NCBI. Служба Національної медичної бібліотеки, Національних інститутів охорони здоров’я.

дисліпідемія

Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al., Редактори. Ендотекст [Інтернет]. Південний Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc .; 2000 рік-.

Ендотекст [Інтернет].

Кеннет Р.Фейнгольд, доктор медицини.

Останнє оновлення: 10 серпня 2020 р .

АНОТАЦІЯ

ВСТУП

Хоча база даних не така надійна, факти свідчать, що пацієнти з Т1ДМ також мають високий ризик розвитку серцево-судинних захворювань (1,12-14). Цікаво, що жінки з T1DM мають удвічі більший ризик летальних та нефатальних судинних подій у порівнянні з чоловіками з T1DM (15,16). Крім того, розвиток T1DM у молодому віці збільшує ризик серцево-судинних захворювань більшим ступенем, ніж T1DM пізнього початку (16). Приблизно 50% пацієнтів з T1DM страждають ожирінням або надмірною вагою, а від 8% до 40% відповідають критеріям метаболічного синдрому, що збільшує ризик розвитку серцево-судинних захворювань (17).

Хоча розвиток діабету в молодому віці підвищує ризик серцево-судинних захворювань у пацієнтів як з T1DM, так і з T2DM, шкідливий вплив є більшим у пацієнтів з T2DM (18). Нарешті, у пацієнтів з T1DM та T2DM наявність ниркової хвороби збільшує ризик серцево-судинних захворювань (4,13). Слід зазначити, що ризик розвитку серцево-судинних подій у хворих на цукровий діабет останнім часом зменшився, швидше за все, завдяки кращому контролю рівня ліпідів та артеріального тиску, що знову посилює необхідність агресивного лікування цих факторів ризику у хворих на цукровий діабет (5,7,19 ).

РОЛЬ ІНШИХ ФАКТОРІВ РИЗИКУ АТЕРОСКЛЕРОТИЧНОЇ СЕРЦЕВО-СУДИНОЇ ХВОРОБИ

Численні дослідження продемонстрували, що традиційні фактори ризику серцево-судинних захворювань відіграють важливу роль у хворих на цукровий діабет (2,4,5,20). Пацієнти з діабетом без інших факторів ризику мають відносно низький ризик серцево-судинних захворювань (хоча і вищий, ніж у подібних пацієнтів без діабету), тоді як збільшення поширеності інших факторів ризику помітно збільшує ризик розвитку серцево-судинних захворювань (2). Основними оборотними традиційними факторами ризику є гіпертонія, куріння сигарет та порушення ліпідів (2,4,5,13,21). Інші фактори ризику включають ожиріння (зокрема вісцеральне ожиріння), резистентність до інсуліну, невеликий щільний ЛПНЩ, підвищений рівень тригліцеридів, низький рівень ЛПВЩ, прокоагулянтний стан (підвищений ПАІ-1, фібриноген), сімейну історію ранніх серцево-судинних захворювань, гомоцистин, Lp (а), захворювання нирок, альбумінурія та запалення (С-реактивний білок, SAA, цитокіни) (2,4,5,20,21). В останнє десятиліття стало ясно, що для зменшення ризику серцево-судинних захворювань у хворих на цукровий діабет потрібно буде не тільки вдосконалити глікемічний контроль, але й врахувати ці інші фактори серцево-судинного ризику. У подальшій частині цього розділу я зупинюсь на дисліпідемії, яка виникає у хворих на цукровий діабет.

РОЛЬ ЛІПІДІВ ПРИ АТЕРОСКЛЕРОТИЧНІЙ СЕРЦЕВО-СУДИНІЙ ХВОРОБІ

Як і серед нецукрового діабету, епідеміологічні дослідження показали, що підвищений рівень ЛПНЩ і не ЛПВЩ і знижений рівень ЛПВЩ пов'язані з підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань у пацієнтів з діабетом (2,4,20, 21). У когортних рівнях ЛПНЩ в UKPDS був найсильнішим предиктором ішемічної хвороби (22). Хоча загальновизнано, що підвищений рівень ЛПНЩ і не ЛПВЩ викликає атеросклероз та серцево-судинні захворювання, роль ЛПВЩ є невизначеною. Генетичні дослідження та дослідження препаратів, що підвищують рівень ЛПВЩ, не підтримують низький рівень ЛПВЩ як причинний фактор атеросклерозу (23). Навпаки, зараз вважають, що функція ЛПВЩ пов'язана з ризиком атеросклерозу, і що це точно не корелює з рівнем ЛПВЩ (23). У пацієнтів з діабетом підвищення рівня тригліцеридів у сироватці крові також пов'язане з підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань (4,21,24). Що стосується тригліцеридів, незрозуміло, чи є вони причинним фактором серцево-судинних захворювань, чи підвищення рівня тригліцеридів є маркером для інших відхилень (4,21,24,25). Недавні дослідження рандомізації Менделя підтвердили гіпотезу про те, що підвищений рівень тригліцеридів відіграє причинно-наслідкову роль при атеросклерозі (25, 26).

АНОМАЛІЇ ЛІПІДІВ У ХВОРИХ НА ЦУКРОВИЙ ДІАБЕТ

Дослідження показали, що антиоксидантна та протизапальна функції ЛПВЩ, виділених у пацієнтів з Т1DM та T2DM, знижені (27,34). Крім того, здатність ЛПВЩ сприяти відтоку холестерину знижується у пацієнтів з T1DM та T2DM (35,36). Разом ці висновки вказують на те, що рівні ЛПВЩ як такі можуть не повністю відображати ризик серцево-судинних захворювань у пацієнтів з діабетом і що функція ЛПВЩ порушена у пацієнтів з діабетом.

Як при T1DM, так і при T2DM, поганий глікемічний контроль підвищує рівень тригліцеридів у сироватці крові, ЛПНЩ та ЛПНЩ, а також знижує рівень ЛПВЩ (29). Поганий контроль рівня глікемії також може призвести до помірного підвищення рівня ЛПНЩ, що через підвищення рівня тригліцеридів часто відбувається у невеликій щільній субфракції ЛПНЩ. Тому важливо оптимізувати глікемічний контроль у хворих на цукровий діабет, оскільки це матиме вторинний сприятливий вплив на рівень ліпідів.

Рівні Lp (a) зазвичай знаходяться в межах норми у пацієнтів з T1DM та T2DM (37). Деякі дослідження не спостерігали впливу цукрового діабету на концентрації Lp (a), тоді як інші дослідження повідомляли про підвищення або зменшення концентрацій Lp (a) (37). Розвиток мікроальбумінурії та початок захворювання нирок пов’язані із підвищенням рівня Lp (a) (38). Слід зазначити, що низький рівень Lp (a) пов'язаний із підвищеним ризиком розвитку T2DM (37). Нещодавнє дуже велике контрольне дослідження виявило, що концентрація Lp (a) у нижчих 10% збільшує ризик T2DM (39).

Таблиця 1.

Аномалії ліпідів у хворих на діабет

T1DMЛіпідний профіль подібний до контролю, якщо глікемічний контроль хороший
T2DMПідвищений рівень тригліцеридів, ЛПНЩ, ЛПНЩ і не-ЛПВЩ. Зниження рівня ЛПВЩ. Нормальний рівень ЛПНЩ, але збільшення малого щільного ЛПНЩ, кількості частинок ЛПНЩ та аполіпопротеїну В.
Поганий глікемічний контрольПідвищення рівня тригліцеридів, ЛПНЩ та ЛПНЩ та зниження рівня ЛПВЩ. Помірне збільшення рівня ЛПНЩ із збільшенням малого щільного ЛПНЩ та кількості частинок.

ВПЛИВ ГЛЮКОЗНИХ ЗНИЖАЮЧИХ ЛІКІВ НА ЛІПІДИ

Деякі терапії, що застосовуються для поліпшення глікемічного контролю, можуть впливати на рівень ліпідів, який перевищує їх вплив на метаболізм глюкози. Оглядаючи літературу, часто дуже важко відокремити поліпшення глікемічного контролю від прямої дії наркотиків. Крім того, багато змін, викликані медикаментозною терапією, призводять до незначних змін рівня ЛПНЩ, ЛПВЩ і тригліцеридів, варіюються від дослідження до дослідження та мають сумнівне клінічне значення. Інсулін, сульфонілсечовини, меглінітиди, інгібітори DPP4 та інгібітори альфа-глюкозидази, схоже, помітно не змінюють профілі ліпідів натще, крім покращення контролю глюкози (є дані, що інгібітори DPP4 та акарбоза зменшують постпрандіальні екскурсії тригліцеридів, але вони не помітно змінюють рівень ліпідів натще) (40). На відміну від них, метформін, тіазолідиндіони, агоністи рецепторів GLP1, бромокриптин-QR та інгібітори SGLT2 мають вплив на рівень ліпідів у сироватці крові, незалежно від контролю глікемії.