Ефекти безперервної комбінованої гормонозамісної терапії на запалення при гіпертонічному та андро

Анотація

Завдання— Ми спостерігали, що естроген не виявляв кардіопротекторних переваг у діабетичних жінок типу 2 у постменопаузі. Ми припустили, що жінки з гіпертонічною хворобою та/або надмірною вагою можуть мати менше шансів усвідомити переваги естрогену для серцево-судинної системи.

Перспективні когортні дослідження показують, що замісна гормональна терапія (ЗГТ) знижує ризик розвитку ішемічної хвороби серця у відносно молодих та здорових жінок у постменопаузі. 2,3 На противагу цьому, два недавні рандомізовані дослідження вторинної профілактики - дослідження серця та естрогену/прогестину 4 та дослідження заміщення естрогену та атеросклерозу5 повідомили, що не було значущих відмінностей між ЗГТ та групами плацебо у жінок у постменопаузі з встановленою коронарною недостатністю хвороба артерій. Ефекти синтетичного прогестину, провоспалювальні ефекти естрогену, збільшення віку або множинні фактори ризику ІХС теоретизуються як причини цих негативних спостережень.

Естроген має як протизапальну, так і протизапальну дію. Естроген блокує вироблення моноцитами/макрофагами фактора некрозу пухлини (TNF) -α, 6 і було встановлено, що він зменшує експресію молекул клітинної адгезії в ендотеліальних клітинах, активованих інтерлейкіном-1. 7 Ми та інші виявили, що ЗГТ знижує рівень сироваткових молекул клітинної адгезії. 8,9 Однак Cid та ін. 10 повідомили, що естрадіол посилює експресію цих самих молекул клітинної адгезії в ендотеліальних клітинах, активованих TNF-α. Крім того, естроген підвищував С-реактивний білок (СРБ) 8, який стимулює експресію молекул клітинної адгезії та білок хемоаттрактантів моноцитів (МСР) -1 в ендотеліальних клітинах. 11,12

Оскільки гіпертонія та ожиріння пов'язані з дисфункцією ендотелію, у цих жінок може бути менше шансів усвідомити переваги естрогену для серцево-судинної системи. У зв'язку з цим у двох останніх статтях повідомляється, що ЗГТ не покращує функцію ендотелію у жінок у постменопаузі з факторами ризику порівняно з жінками в постменопаузі без факторів ризику. 18,19 Навпаки, естроген у дослідженні профілактики атеросклерозу повідомляє протилежне. 20 Таким чином, метою цього дослідження є визначити 1) чи покращує ЗГТ біологічну активність NO та зменшує серологічні маркери запалення, потенційно зачеплені NO-потенціюючими властивостями у жінок з гіпертонічною та/або надмірною вагою в постменопаузі, 2) чи індуковане ЗГТ маркерами запалення опосередковується поліпшенням біоактивності NO або змінами ліпопротеїнів, і 3) механізмом регуляції СРБ та інших цитокінів, оскільки СРБ індукує синтез молекул клітинної адгезії та MCP-1 у моноцитах та ендотеліальних клітинах. 11,12

Методи

Вивчення населення та дизайну

У цьому дослідженні брали участь тридцять п’ять жінок у постменопаузі (середнє значення ± SEM, 58 ± 1 рік), усі з рівнем плазми 17β-естрадіолу 21 із надмірною вагою та ожирінням як граничні показники, індекс маси тіла ≥25,0 та ≥30,0 кг/м 2, відповідно. Ми використовували визначення Всесвітньої організації охорони здоров’я/Міжнародного товариства з гіпертонії для гіпертонії, що визначається як систолічний та діастолічний артеріальний тиск ≥140 або ≥90 мм рт. Ст. Відповідно. Тяжка гіпертонія була виключена. Вісім, 5 та 22 жінки мали надмірну вагу, гіпертонічну хворобу та обидві жінки відповідно. Четверо з 30 страждали ожирінням. Середній індекс маси тіла становив 27,3 ± 0,5. Діагноз діабету базувався на анамнезі цукрового діабету або критеріях відповідно до звіту Експертної комісії з діагностики та класифікації цукрового діабету. 23 Жоден з них не страждав на цукровий діабет, не курив і не мав раніше стенокардії. Це дослідження було рандомізованим, подвійним сліпим, кросоверним дизайном. Учасники дослідження отримували мікронізований прогестерон (МП) 100 мг або медроксипрогестерон ацетат (МПА) 2,5 мг з кон’югованим конячим естрогеном (ЦСЄ) 0,625 мг щодня протягом 2 місяців, починаючи з другого періоду лікування після закінчення першого періоду лікування. Дослідження було схвалено Комісією з огляду інституту лікарні Гіла, і всі учасники дали письмову, інформовану згоду.

Таблиця 1. Вплив ЗГТ на ліпіди

Лабораторні дослідження

Зразки крові для лабораторних досліджень та судинних досліджень отримували приблизно о 8:00 ранку після нічного голодування, за винятком заміщення гормону, на початковому етапі та в кінці кожного періоду лікування, і зразки негайно кодували таким чином, щоб дослідники, які проводили лабораторні дослідження, були засліплені ідентичність предмета або послідовність дослідження. Аналізи ліпідів, Е-селектину плазми, молекули міжклітинної адгезії типу-1 (ICAM-1), молекули адгезії судинних клітин типу-1 (VCAM-1), MCP-1 та TNF-α проводили в двох примірниках методом ІФА (R & D Systems), як описано раніше. 9,15,16,24 У всіх пацієнтів збирали сироватку для вимірювання рівнів СРБ, які визначали за допомогою системи імунофенометрії згідно з методами, описаними виробником (Rate Nephelometry, IMMAGE®, Beckman Coulter). Діапазон вимірювань становить від 0,1 до 98 мг/дл. Всі зразки від одного і того ж пацієнта (партійні зразки) вимірювали в сліпих парах на одному і тому ж наборі ІФА, щоб мінімізувати мінливість варіанта.