ЕФЕКТИ ІМУННИХ МОДУЛЯТОРІВ ПРИ ІНУМНОГО ПРИГУЛЕННІ МЕТАЛОМ - Медицинские

Однією з головних екологічних проблем є екологічні зміни під впливом антропогенної діяльності людини. У Казахстані гірничодобувна та металургійна галузі викидають у навколишнє середовище велику кількість відходів, що містять сполуки металів, такі як ванадій та хром, які є токсичними для тварин та людей. Постійний вплив шкідливих факторів зовнішнього середовища гальмує імунну реактивність організму після розвитку станів імунодефіциту [1-5].

Для корекції імунного статусу широко використовуються імуномодулятори. У наш час вчені звертають увагу на синтетичні наркотики, які сприятливо впливають на організм, стабілізуючи та повертаючи до норми функції імунної системи, а також інших систем. У зв'язку з цим терміново потрібно шукати нові імуномодулятори, використання яких дало б мінімум побічних ефектів, не тільки стимулювало б імунні реакції, але і баланс імунної системи загалом та її адаптаційні можливості до інтоксикації важкими металами . 1- (2-етоксиетил) -4- (диметоксифосфорил) -4-гідроксипіперидин був синтезований в Інституті хімічних наук імені А.Б. Бектуров [6]. Він використовувався під лабораторним кодом оксифосфонатом для лікування пошкоджень, викликаних металом, у порівнянні з відомим імуномодулятором поліоксидонієм.

Матеріал і методи

Дослідження проводили на 104 білих самцях щурів масою 180-220 г., що містилися в стандартних умовах віварію на стандартній дієті. Проведено 4 експериментальних серії: перша серія - контрольні тварини; 2-я серія - тварини отримували ванадат амонію (AV) і біхромат калію (PB); 3 серії - тварини отримували AV і PB і обробляли оксифосфонатом; 4 серія - тварини отримували AV і PB і обробляли поліоксидонієм (PO). Кожна серія включала 26 щурів. Інтоксикація солями металів індукувалась у дослідних тварин шляхом введення AV та PB у дозі 5 мг/кг перорально протягом двох тижнів. Виправлення збитків було досягнуто використанням ћксифосфонату та поліоксидонію в дозі 5 мг/кг, починаючи з другого тижня експерименту. Досліджувані препарати, розчинені у фізіологічному розчині, вводили підшкірно в обсязі 0,5 мл щодня протягом тижня. Контрольні тварини отримували рівний об'єм 0,9% розчину NaCl.

Імунний статус щурів оцінювали в кінці другого тижня отруєння та лікування, дослідження його параметрів проводили в медичному центрі "Імунна діагностика". Ми визначили такі параметри імунного статусу: загальна кількість лейкоцитів, абсолютний та відносний вміст лімфоцитів, лейкограма, тест ДДН (пряме пошкодження) нейтрофілів) методом Фрадкіна (1985), концентрація циркулюючих імунних комплексів ( CIC) з набором реагентів "Мікроаналіз CIC", вироблений за допомогою «РќРџРћ РЎР ? РќРўРРљРћ», NBT - тесту (тест на відновлення тетразолію нітроблюму). Згідно з цими тестами проводився розрахунок індексів, що відображали фагоцитарну активність нейтрофілів: індекс стимуляції нейтрофілів (INS), індекс абсорбційної активності (IAA), коефіцієнт стимуляції (CS),% фагоцитозу тощо індекс імунної реактивності (IIR), лімфоцитарний індекс (LI). Ці цифри математично обробляються за t-критерієм Стьюдента.

Результати

Експериментальні тварини, які отримували AV і PB, продемонстрували значне зниження загальної кількості лейкоцитів у крові до 1,7 разів. Така лейкопенія була зумовлена зменшенням відносної та абсолютної кількості лімфоцитів у 1,3 та 2,2 рази відповідно. Виявлені зміни імунологічних показників характеризували дестабілізацію імунної системи. Індекс імунної реактивності (IIR) та лімфоцитарний індекс (LI) у тварин, які отримували сполуки металів, були значно зменшені у 1,5 та 2,7 рази відповідно. Лікування тварин, які отримували АВ та ПБ, з ћксифосфонатом та поліоксидонієм призвело до повернення відносної кількості лімфоцитів до вихідних значень та суттєво збільшило їх абсолютну кількість у 1,5 рази. Слід зазначити, що за даними IIR та LI, які мало чим відрізнялися від даних контролю, імуномодулюючі ефекти Рћxyphosphonate порівняно з Polyoxidonium були більш помітними.