Ефективність, прийнятність та переносимість нового перорального фосфатного сполучного Lenziaren® у здорових
Подібні теми наукової статті з ветеринарної науки, автор наукової статті - Джонатан Н Кінг, Хайді Л Еразм, Піт С Делпорт, Іна Сі Джей Бестер, Вольфганг Севальд
Академічна наукова робота на тему "Ефективність, прийнятність та переносимість нового перорального фосфатного сполучного Lenziaren® у здорових котів, які харчуються стандартною дієтою"
СТАТТЯ ДОСЛІДЖЕННЯ Відкритий доступ
Ефективність, прийнятність та переносимість нового перорального фосфатного сполучного Lenziaren® у здорових котів, які харчуються стандартною дієтою
Джонатан Н Кінг1 *, Хайді Л Еразм2, Піт С Дельпорт2, Іна Сі Джей Бестер2 та Вольфганг Севальд1
Передумови: Ефективність, прийнятність та переносимість нового перорального фосфатного сполучного Lenziaren® (SBR759) оцінювали в рандомізованому дослідженні паралельних груп у 36 здорових котів (n = 6 на групу). П'ять груп годували один раз на день комерційною дієтою, що містила 0,2% фосфору ("стандартна дієта"), до якої змішували Lenziaren® по 0,25, 0,5, 1,0 або 2,0 г/добу або без лікування (контрольна група) щодня протягом 30 днів. Шосту групу годували комерційною дієтою, що містила меншу кількість (0,12%) фосфору ("ниркова дієта"), і лікування не проводилось.
Результати: У порівнянні з контрольною групою Lenziaren® дав значне зниження концентрації фосфату в сечі, виведення фосфату з сечею та фракційне виведення фосфату з сечею. Значні ефекти порівняно з контрольною групою спостерігались при дозуванні 0,5, 1,0 та 2,0 г/добу. Lenziaren® добре переносився і був пов'язаний із більшим споживанням їжі та концентрацією заліза в сироватці порівняно з контролем. У порівнянні з контрольною групою, дієта на нирках була пов'язана із значно нижчими концентраціями фосфатів у сечі та втратою маси тіла. Lenziaren® мав подібний вплив на концентрацію фосфатів у сечі порівняно з нирковою дієтою, але не був пов'язаний із втратою маси тіла.
Висновки: Lenziaren® був ефективним в якості перорального фосфатного сполучного у котів, які годувались стандартною дієтою, що містить 0,2% фосфору. Прийнятність та переносимість були хорошими. Дозування 0,5-1,0 г/кішку на добу рекомендується проводити для клінічних випробувань у котів, які харчуються за стандартною дієтою.
Ключові слова: кішка, Ленціарен, фосфат, фосфатний в’яжучий, SBR759
Порушення обміну кальцію та фосфатів є частим наслідком хронічної хвороби нирок (ХХН) у котів. У випадках ХХН зменшення екскреторної функції нирок може призвести до збільшення концентрації фосфату в плазмі, якщо тільки пероральний прийом фосфату не зменшується [1]. Підвищена концентрація фосфатів у плазмі корелює з поганим прогнозом у котів з ХХН [2-5], тому рекомендації щодо лікування ХХН у котів рекомендують контролювати концентрацію фосфатів у плазмі крові та, де це доречно, обмеження перорального споживання фосфатів [6].
Обмеження перорального прийому фосфатів у котів досягається найчастіше шляхом годування дієтами, що містять низький вміст
1 Novartis AnimalHealth Inc, ClinicalDevelopment, CH-4002 Базель,
Повний перелік відомостей про автора міститься в кінці статті
Bio Med Central
кількості фосфору (надалі - "ниркова дієта"). Про переваги ниркової дієти у котів повідомляється на експериментальних моделях [7], проспективних польових дослідженнях [2,8] та ретроспективних польових дослідженнях [9]. Однак ниркові дієти можуть бути неефективними самостійно для підтримання концентрації фосфатів у плазмі крові у рекомендованих цільових межах [6], і багато ниркові дієти мають відносно низьку смакові якості у котів [2,10]. Фосфатні зв’язуючі речовини, які зменшують пероральне всмоктування дієтичного фосфату, тому є корисними агентами для лікування гіперфосфатемії [11].
Ряд фосфатних в'яжучих речовин використовується у котів, включаючи Ipakitine® (карбонат кальцію), Lantharenol® або Renalzin® (октагідрат карбонату лантану) та різні продукти, зареєстровані для використання у людей, що містять алюміній або кальцій [11,12]. Однак жоден з доступних фосфатних сполучних не є ідеальним для використання у котів через низьку смакові якості та/або проблеми безпеки, пов'язані з пероральним засвоєнням алюмінію, кальцію або лантану.
Lenziaren® (SBR759) - це новий пероральний фосфатний в’яжучий, який складається з нерозчинного комплексу заліза (III) оксиду/гідроксиду з крохмалем та сахарозою. Lenziaren® не містить алюмінію, кальцію або лантану, і тому може мати переваги щодо безпеки у порівнянні з фосфатними в'яжучими, що містять ці катіони. Ефективність SBR759 у зниженні концентрації фосфатів у сироватці крові була продемонстрована у людей, які перебувають на гемодіалізі [13,14]. У здорових котів, яких годували нирковою дієтою, Lenziaren® ефективно знижував концентрацію фосфатів у плазмі та сечі в діапазоні доз 0,25-1,0 г/кішку на добу та мав добру прийнятність та переносимість [15]. Про ефективність та переносимість Lenziaren® у котів із ХХН та гіперфосфатемією та безпека у здорових котів повідомляється як тези [16,17].
Оскільки не всі коти вживатимуть достатню кількість ниркової дієти, важливо визначити ефективність фосфатних зв’язуючих речовин у котів, які харчуються «стандартною» дієтою. Очікується, що для стандартних дієт будуть потрібні вищі дози фосфатних зв’язувачів через їх більший вміст фосфору в порівнянні з нирковою дієтою.
Таким чином, метою цього дослідження було оцінити ефективність, співвідношення доза-ефект, прийнятність та здатність до прийому Lenziaren® у здорових котів, які харчуються комерційною стандартною дієтою, що містить 0,2% фосфору. Дослідження представляло собою перспективне, рандомізоване, замасковане, паралельне групове порівняння шести груп. П'ять груп отримували чотири різні дози Lenziaren® або відсутність лікування (контролю) плюс стандартна дієта. Шосту групу годували нирковою дієтою, що містить 0,12% фосфору.
Вивчення тварин та схвалення
Всього було використано 36 здорових домашніх схрещених котів (18 самок та 18 самців). Оскільки одну групу котів годували нирковою дієтою з обмеженим вмістом фосфату загалом до 9 тижнів, а фосфат необхідний для росту молодняку, мінімальний вік на початку дослідження становив 12 місяців. Кожну кішку ідентифікували за допомогою унікального підшкірного транспондера.
Дослідження було проведено в Clinvet International Ltd (Блумфонтейн, Південно-Африканська Республіка) з дотриманням принципів належної лабораторної практики ОЕСР та після схвалення Комітетом з питань етики тварин Клінвет та Комітетом з благополуччя тварин Novartis Animal Heath. Дослідження було проведено з посиланням на наступні додаткові вказівки: керівництво VICH GL 43 щодо цільової безпеки тварин для фармацевтичних препаратів (EMEA/CVMP/VICH/393388/2006) та Південноафриканський національний стандарт SANS 10386: 2008 "Догляд та використання тварин для наукових цілей ". Не було відповідних неживотних моделей, і тому необхідні дослідження in vivo для кількісної оцінки ефекту Lenziaren® на фосфатний баланс у котів. Дослідження не спонукало
біль або дистрес у котів, які були спеціально виведені для лабораторних досліджень. Оскільки фекалії та сечу потрібно було збирати індивідуально у кожної тварини, котів утримували протягом 9-тижневого дослідження індивідуально в клітках з нержавіючої сталі в приміщенні для тварин. Кожна клітка була обладнана лавкою для відпочинку та блоком для подряпин, і коти спілкувалися з ними соціально принаймні раз на день. Температура становила 20 (± 4) ° C при циклі 12:12 годин світло: темрява.
Графік досліджень наведено в таблиці 1. Кішок було акліматизовано до клітин і введено в їх раціон з -30 дня. Розподіл по групах (3 жінки та 3 чоловіки на групу) здійснювався згідно з рандомізацією шляхом мінімізації з вагою тіла як єдиним критерієм.