Ефективність та безпека AVP-21D9, моноклонального антитіла до сибірської виразки, у тваринних моделях та людях

Ніна Василівна Малькевич

Emergent BioSolutions, Гейтерсбург, штат Меріленд, США

ефективність

Роберт Дж. Хопкінс

Emergent BioSolutions, Гейтерсбург, штат Меріленд, США

Едвард Бернтон

Emergent BioSolutions, Гейтерсбург, штат Меріленд, США

Габріель Т. Мейстер

b Біомедичний дослідницький центр Баттель (BBRC), Вест-Джефферсон, штат Огайо, США

Ерік М. Вела

b Біомедичний дослідницький центр Баттель (BBRC), Вест-Джефферсон, штат Огайо, США

Джордж Аті

c Світові клінічні випробування, Сан-Антоніо, Техас, США

Вірджинія Джонсон

Emergent BioSolutions, Гейтерсбург, штат Меріленд, США

Гері С. Наборс

Emergent BioSolutions, Гейтерсбург, штат Меріленд, США

Рональд Т. Еймс

Emergent BioSolutions, Гейтерсбург, штат Меріленд, США

Борис Іонін

Emergent BioSolutions, Гейтерсбург, штат Меріленд, США

Маріо Х. Скіадопулос

Emergent BioSolutions, Гейтерсбург, штат Меріленд, США

Анотація

ВСТУП

Bacillus anthracis, етіологічний збудник хвороби сибірської виразки, класифікується Центрами контролю та профілактики захворювань як агент біологічної загрози категорії А і створює ризик для національної безпеки через його легкість розповсюдження та високий рівень смертності, що може відбутися в населення у разі впливу при вдиханні. Хвороба виникає, коли людина потрапляє під дію B. anthracis через шлунково-кишковий, шкірний, ін’єкційний або інгаляційний шляхи. Інгаляційна сибірська виразка є найбільш смертоносною формою захворювання, і якщо її не лікувати, вона майже на 100% призводить до летального результату (1). Захворюваність та смертність, спричинені B. anthracis, переважно зумовлені трьома добре охарактеризованими факторами вірулентності, які включають капсулу поліглутамату та два екзотоксини білка. Капсула поліглутамат запобігає фагоцитозу бактерії (2). Три поліпептиди, захисний антиген (PA), летальний фактор (LF) та фактор набряку (EF), взаємодіють, утворюючи два екзотоксини. PA і LF поєднуються для утворення смертельного токсину сибірської виразки (LT), а PA і EF - для утворення токсину набряку (ET) (2). LT є основною причиною важких захворювань та смерті після інгаляційного впливу спор B. anthracis (3, 4).