Ефективність та безпека нирок дапагліфлозину у пацієнтів із цукровим діабетом 2 типу, які також отримують

Алессандро Скорсоне

1 Регіональний реферальний центр з імплантації інсулінової помпи та діабету, Громадська лікарня, Партініко, Палермо, Італія

Габріелла Саура

Маттіа Флерес

Люсія Спано

Віто Айєлло

Давіде Бранкато

Анна Ді Ното

Франческа Провенцано

2 Кафедра внутрішньої медицини Університету Палермо, Палермо, Італія

Вінченцо Провенцано

Анотація

Вступ

Це дослідження було спрямоване на оцінку ефективності та безпеки дапагліфлозину у пацієнтів з діабетом 2 типу (T2D), які також отримували метформін у клінічній практиці в Італії.

Методи

Це було ретроспективне спостережне дослідження, яке включало дані пацієнтів, які отримували 10 мг дапагліфлозину один раз на день разом із метформіном протягом 12 місяців (DAPA + MET). У пацієнтів з неадекватним глікемічним контролем через 30 днів додавали інсулін або глімепірид (DAPA + MET + інші препарати, що знижували глюкозу). Оцінка ефективності включала рівні глікозильованого гемоглобіну (HbA1c) через 6 та 12 місяців, а також індекс маси тіла (ІМТ) та параметри ліпідів через 12 місяців. Також була оцінена безпека.

Результати

Були включені дані про 66 пацієнтів. В обох групах HbA1c значно знижувався через 6 і 12 місяців порівняно з вихідним рівнем, а значне зниження HbA1c спостерігалося через 12 місяців порівняно з 6 місяцями. Протягом 12-місячного періоду лікування дапагліфлозин суттєво знижував ІМТ в обох групах. Жодної групи суттєвих змін показників ліпідів не спостерігалося, і не було виявлено шкідливого впливу на функцію нирок.

Висновки

Дапагліфлозин ефективний та безпечний у пацієнтів із СД2, які також отримують метформін. Глікемічний контроль вже був досягнутий за допомогою дапагліфлозину + метформіну, а додаткова терапія не асоціювалася з подальшими вдосконаленнями.

1. Вступ

За останні 20 років частка італійців із діабетом у загальній популяції зросла з 3,4% до 5,5%, і переважна більшість (91%) страждають на діабет 2 типу. В Італії лікування діабету пов’язане із прямими та непрямими витратами приблизно на 10 млрд. Євро на рік [1].

Основною метою ефективного лікування діабету 2 типу є зниження рівня глюкози в крові [2]. У той же час, оскільки діабет 2 типу характеризується системною дисрегуляцією обміну речовин і сильно пов’язаний із ожирінням [3], знижувачі глюкози, що зменшують масу тіла, є кращими перед тими, які не впливають на неї або не збільшують її. За оцінками, серцево-судинні захворювання, для яких ожиріння є основним фактором ризику, спричиняють 40% усіх смертей, пов’язаних з діабетом 2 типу [4].

Дапагліфлозин - це засіб, що знижує рівень глюкози, який діє, пригнічуючи котранспортер 2 глюкози натрію (SGLT2). Розташований у проксимальних канальцях нефрона, SGLT2 відповідає за реабсорбцію більшості раніше відфільтрованої глюкози [5]. Інгібування SGLT2 призводить до глікозурії та являє собою інсулінонезалежний метод зниження рівня глюкози в крові. Це також призводить до зменшення маси тіла через втрату калорій, що містяться в екскретується глюкозі [6]. Дослідження продемонстрували, що дапагліфлозин знижує рівень глікозильованого гемоглобіну (HbA1c) у сироватці крові у хворих на цукровий діабет 2 типу при монотерапії [7], а також у поєднанні з іншими знижувачами глюкози [8–11].

Метою цього дослідження була оцінка ефективності та безпеки дапагліфлозину у пацієнтів з діабетом 2 типу, які також отримували метформін у клінічній практиці в Італії.

2. Методи

2.1. Вивчати дизайн

Комітет з етики (Comitato Bioetico Palermo) на досліджуваному майданчику був повідомлений про протокол дослідження, і дослідження проводилось відповідно до італійського законодавства та Гельсінської декларації.

2.2. Оцінки

Базові характеристики включали вік, стать, вагу, окружність талії, систолічний артеріальний тиск, діастолічний артеріальний тиск і тривалість захворювання.

Ефективність оцінювали за допомогою зміни рівня вихідного рівня HbA1c через 6 і 12 місяців, а також змін індексу маси тіла (ІМТ) та показників ліпідів (загальний холестерин, холестерин ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ), холестерин ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ) та тригліцериди) у 12 місяців. Самоконтроль HbA1c проводився самостійно, амбулаторні візити проводились кожні три місяці або за необхідності. Функцію нирок оцінювали за зміною рівня креатиніну в крові через 6 і 12 місяців, а також рівня мікроальбуміну в сечі через 12 місяців.

2.3. Статистичний аналіз

Статистичний аналіз проводили за допомогою SPSS Statistics версії 21 для Windows. Всі змінні аналізувались узагальненими статистичними методами, і аналізи проводились окремо у пацієнтів, які отримували DAPA + MET та DAPA + MET + інші препарати, що знижували рівень глюкози. Для безперервних/кількісних змінних була розрахована описова статистика, включаючи кількість доступних значень, середнє арифметичне, стандартне відхилення (SD), мінімум, медіана та максимум, тоді як для категоріальних/якісних змінних були сформовані таблиці частоти. Спарені t-тести парних зразків проводили з використанням аналізу моделі коваріації (ANCOVA) з вихідними значеннями як коваріати з рівнем значимості, встановленим на рівні 5%. Загальні лінійні моделі використовувались для коригування варіацій між пацієнтами, які отримували DAPA + MET, та тими, хто отримував DAPA + MET + інші препарати, що знижували рівень глюкози. Вихідні значення, вік та тривалість захворювання служили коваріатами, тоді як стать - фіксованим фактором.