Експресія нікотинового рецептора під контролем MafA є важливою для секреції інсуліну та погіршується в

Автореферат статті з біологічних наук, автор наукової статті - Ельвіра Ганіч, Таня Сінгх, Ченг Луан, Джоау Фадіста, Дженні К. Йоханссон та ін.

Резюме Нейромедіатори моноаміну та ацетилхоліну з вегетативної нервової системи (ВНС) регулюють секрецію інсуліну на острівцях підшлункової залози. Молекулярні механізми, що контролюють передачу сигналів нейромедіаторів у β-клітинах острівця, та їх вплив на розвиток діабету зрозумілі лише частково. Використовуючи непереносиму до глюкози модель дефіциту MafA, ми демонструємо, що MAFA контролює опосередковану ANS секрецію інсуліну, активуючи транскрипцію нікотинових (ChrnB2 і ChrnB4) та адренергічних (Adra2A) генів рецепторів, які є невід’ємними частинами ацетилхоліну та моноаміну. -сигнальні шляхи. Ми показуємо, що опосередкована ацетилхоліном секреція інсуліну вимагає нікотинової сигналізації і що експресія нікотинових рецепторів позитивно корелює із секрецією інсуліну та контролем глікемії на острівцях донорів людини. Більше того, поліморфізми, що охоплюють ділянки, що зв’язують MAFA, в гені CHRNB4 людини пов’язані з діабетом 2 типу. Наші дані показують, що транскрипційна активність MAFA необхідна для встановлення чутливості β-клітин до сигналізації нейромедіаторів та виявлення нікотинової сигналізації як модулятора секреції інсуліну, порушеного при цукровому діабеті 2 типу.

Подібні теми наукової статті з біологічних наук, автор наукової статті - Ельвіра Ганіч, Танія Сінгх, Чен Луан, Джоау Фадіста, Дженні К. Йоханссон та ін.

Академічна наукова робота на тему "Експресія нікотинових рецепторів, керована MafA, є важливою для секреції інсуліну та порушена у пацієнтів з діабетом 2 типу"

Експресія нікотинового рецептора під контролем MafA є важливою для секреції інсуліну та порушена у пацієнтів з діабетом 2 типу

Ельвіра Ганіч, Таня Сінгх, Чен Луан.

Лейф Груп, Малін Фекс, Ізабелла Артнер

Автономна сигналізація регулює секрецію інсуліну у відповідь на прийом їжі - процес, порушений при цукровому діабеті. Ганіч та ін. показують, що фактор транскрипції MAFA контролює секрецію інсуліну, опосередковану вегетативно-нервовою системою, регулюючи нікотинову сигналізацію та виявляючи алелі ризику діабету в генах нікотинових рецепторів людини, припускаючи потенційний зв’язок між курінням та діабетом.

• MAFA контролює секрецію інсуліну, що опосередковується вегетативною нервовою системою

• MAFA активує експресію нікотинових рецепторів у В-клітинах миші та людини

• Сигналізація нікотинових рецепторів необхідна для секреції інсуліну, опосередкованої ацетилхоліном

• Поліморфізми в генах нікотинових рецепторів людини впливають на експресію острівців та діабет

Ельвіра Ганіч, 1'2 4 Таня Сінгх, 12 4 Ченг Луан, 2 Жоао Фадіста, 2 Дженні К. Йоханссон, 12 Холлі Ен Сайферт, 35 Хедвіг Беннет, 2 Петтер Шторм, 2 Гайле Прост, 1 Генрік Аленіус, 1 Ерік Ренстрем, 2 Роланд Штейн, 3 Лейф Груп, 2 Малін Фекс, 2 та Ізабелла Артнер12 *

1Stem Cell Center, Lund University, Klinikgatan 26, Lund 22184, Швеція

2Лундський університетський центр діабету, Університет Лунда, Клінікгатан 26, Лунд 22184, Швеція

3Dвідділ молекулярної фізіології та біофізики, Медичний центр університету Вандербільта, Нешвілл, TN 37232, США 4

5Присутня адреса: Департамент наук про здоров'я, Університет Маршалла, Хантінгтон, WV 25755, США 'Листування: [email protected] http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2016.02.002

Це стаття з відкритим доступом за ліцензією CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Нейромедіатори моноаміну та ацетилхоліну з вегетативної нервової системи (ВНС) регулюють секрецію інсуліну на острівцях підшлункової залози. Молекулярні механізми, що контролюють передачу сигналів нейромедіаторів в осередках В-клітин та їх вплив на розвиток діабету, зрозумілі лише частково. Використовуючи непереносиму до глюкози модель дефіциту MafA, ми демонструємо, що MAFA контролює опосередковану ANS секрецію інсуліну, активуючи транскрипцію нікотинових (ChrnB2 і ChrnB4) та адренергічних (Adra2A) генів рецепторів, які є невід’ємними частинами ацетилхоліну та моноаміну. -сигнальні шляхи. Ми показуємо, що опосередкована ацетилхоліном секреція інсуліну вимагає нікотинової сигналізації і що експресія нікотинових рецепторів позитивно корелює із секрецією інсуліну та контролем глікемії на острівцях донорів людини. Більше того, поліморфізми, що охоплюють ділянки, що зв’язують MAFA, в гені CHRNB4 людини пов’язані з діабетом 2 типу. Наші дані показують, що транскрипційна активність MAFA необхідна для встановлення чутливості В-клітин до сигналізації нейромедіаторів та виявлення нікотинової сигналізації як модулятора секреції інсуліну, порушеного при цукровому діабеті 2 типу.