Екстракти біпорусу агарікуса, багатого ерготіоніном, зменшують накопичення ліпідів, викликане олеїновою кислотою в
* Відповідний автор:
Анотація
Безалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) характеризується надмірним накопиченням тригліцеридів у вигляді крапель ліпідів у цитоплазмі гепатоцитів, що є наслідком дисбалансу між поглинанням, синтезом, експортом та окисленням жирних кислот. У цьому дослідженні ми оцінили ефект природні екстракти грибів (Agaricusbisporus), збагачені антиоксидантом ерготіонеїном, для зменшення накопичення ліпідів у клітинах HepG2. Багаті ерготіоніном екстракти A.bisporus (ERAbE) знижували внутрішньоклітинну концентрацію ліпідів, розмір крапель ліпідів та вміст внутрішньоклітинного TG завдяки зниженню регуляції SREBP1c, PPARγ та ACAT1 разом з регуляцією PPARα. Ці екстракти також регулюють печінковий ліпогенез шляхом активації SREBP1. Більше того, виявлено, що посилений ліполіз індукується через PPARα.
Тому ми дійшли висновку, що EEAbE має здатність значно зменшувати вміст внутрішньоклітинних ліпідів у моделі in vitro, індукованій олеїновою кислотою. EEAbE DownregulatedSREBP1експресія, що призводить до гальмування печінкового ліпогенезу. Активація індукованого PPARα ліполізу відповідає за зниження вмісту печінкового жиру разом із зменшенням ліпогенезу. EEAbE має регулюючий ефект на накопичення ліпідів у клітинах HepG2.
Ключові слова
Agaricus bisporus; ерготіонеїн; Гриб; NAFLD; Стеатоз
ВСТУП
Безалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) є однією з найпоширеніших причин хронічних захворювань печінки у розвинених країнах [1] і характеризується надмірним накопиченням жиру в гепатоцитах паренхіми печінки за відсутності надмірного вживання алкоголю [2 ]. НАФЛД особливо поширений у пацієнтів з патологіями метаболізму, такими як ожиріння, цукровий діабет 2 типу, артеріальна гіпертензія та гіпертригліцеридемія [3,4], і дотепер не було описано зв'язку між НАЖХП та расою, віком чи статтю.
Точний патогенез НАЖХП залишається недостатньо вивченим. Спочатку була запропонована гіпотеза "двох гітів" з початковим накопиченням ліпідів у печінці (простий стеатоз), а потім події, що поширюють окислювальний стрес, перекисне окислення ліпідів та запалення, що може призвести до неалкогольного стеатогепатиту (NASH), фіброзу печінки, цирозу, або в деяких випадках гепатоцелюлярної карциноми [5,6]. Однак нещодавно була запропонована гіпотеза "множинних паралельних звернень", яка передбачає, що медіатори запалення кишечника та жирової тканини провокують запалення печінки, що паралельно численним подіям у печінці, включаючи синтез та затримку ліпідів та фіброз [2].
Протягом останнього десятиліття кілька дослідницьких ініціатив були зосереджені на можливих терапіях для полегшення ураження печінки, яке супроводжує НАЖХП, включаючи синтетичні та натуральні продукти. Більшість стратегій включають використання антиоксидантів та сенсибілізаторів інсуліну, а також препаратів, що зменшують дію дієтичних вуглеводів та жирів за рахунок пригнічення міцелізації холестерину, ліпази підшлункової залози та альфа-глюкозидази [7-9]. Нещодавно інтерес до природних фітохімікатів як агентів проти НАПНП значно виріс [10,11].