Еритропоетична протопорфірія та Х-пов’язана протопорфірія - NORD (Національна організація з питань рідкісних захворювань
Еритропоетична протопорфірія та Х-пов'язана протопорфірія
НОРД вдячний Маніші Балвані, доктору медицини, доценту кафедри генетики та геномних наук Медичної школи Ікана на горі Синай за допомогу у підготовці цього звіту.
Синоніми еритропоетичної протопорфірії та Х-зв’язаної протопорфірії
- EPP
- еритропечінкова протопорфірія
- протопорфірія
Загальна дискусія
Резюме
Еритропоетична протопорфірія (ЕРР) є рідкісним спадковим метаболічним розладом, спричиненим дефіцитом ферменту феррохелатази (FECH), що виникає внаслідок змін (мутацій) гена FECH. Через аномально низьких рівнів цього ферменту надмірна кількість протопорфірину накопичується в кістковому мозку, плазмі крові та еритроцитах. У деяких пацієнтів із симптомами ЕРР відбувається генетична зміна іншого гена, який називається ALAS2. Коли у пацієнта спостерігаються генетичні зміни цього гена, стан позначається як Х-пов'язана протопорфірія (XLP).
Основними симптомами цих розладів є сильний біль під впливом сонячного світла та деяких видів штучного світла, таких як люмінесцентні лампи (фототоксичність). Під час перебування на сонці пацієнти можуть спочатку відчути поколювання, свербіж, печіння шкіри. Після тривалого впливу світла шкіра може почервоніти і набрякнути. Найчастіше уражаються кисті, руки та обличчя. Деякі люди з ЕРР/XLP також можуть мати ускладнення, пов'язані з функцією печінки та жовчного міхура.
Вступ
Еритропоетична протопорфірія є одним із групи розладів, відомих як порфірії. Всі порфірії характеризуються аномально високим вмістом певних хімічних речовин (порфіринів) в організмі через дефіцит певних ферментів, важливих для синтезу гемоглобіну. Існує щонайменше вісім видів порфірії. Симптоми, пов'язані з різними типами порфірії, різняться залежно від конкретного ферменту, який не вистачає. Важливо зазначити, що у людей, які страждають одним типом порфірії, не розвивається жоден з інших типів.
Ознаки та симптоми
Найпоширенішим симптомом еритропоетичної протопорфірії та Х-зв’язаної протопорфірії є сильний біль під час перебування на сонці. Деякі пацієнти також можуть бути чутливими до деяких видів штучного світла. Коли шкіра потрапляє на сонце, у пацієнтів спочатку з’являється поколювання, свербіж та/або печіння шкіри. Ці симптоми служать попереджувальними ознаками, оскільки триваліший вплив може призвести до сильного болю. У постраждалих осіб також може спостерігатися ненормальне накопичення рідини в організмі під ураженими ділянками (набряки) та/або стійке почервоніння або запалення шкіри (еритема). У рідкісних випадках на уражених ділянках шкіри можуть виникати мішкоподібні ураження (пухирі) та рубці, якщо тривалий вплив сонячного світла. Однак рубці та/або зміна кольору шкіри є рідкістю і рідко бувають серйозними. Ці уражені ділянки шкіри можуть стати аномально товстими. Виразність та ступінь симптомів різняться від випадку до випадку. Деякі пацієнти можуть терпіти лише кілька хвилин перебування на сонці, тоді як інші можуть тривати довше перебування на сонці без симптомів. Кількість сонячних променів може також відрізнятися залежно від погодних умов. Симптоми часто спостерігаються в дитинстві; однак у деяких випадках це може відбуватися лише до підліткового віку або рідко до зрілого віку.
У деяких уражених осіб потік жовчі через жовчний міхур і жовчні протоки (жовчовивідна система) може перериватися (холестаз), що призводить до утворення жовчнокам’яної хвороби (жовчнокам’яної хвороби). У свою чергу, такі камені можуть спричинити обструкцію та/або запалення жовчного міхура (холецистит). Рідко у постраждалих осіб може також розвинутися пошкодження печінки, яке у дуже важких випадках може призвести до печінкової недостатності, що вимагає трансплантації. Оскільки трансплантація печінки не лікує ЕРР або XLP, в деяких випадках може знадобитися трансплантація кісткового мозку після трансплантації печінки.
Симптоми, як правило, починаються в дитячому віці, але діагностика часто затягується, оскільки пухирі не є загальним явищем, і оскільки порфірини нерозчинні, їх неможливо виявити при аналізі сечі. Діагноз ставлять після виявлення підвищеного рівня протопорфірину в плазмі або еритроцитах як в ЕРР, так і в XLP. Генетичне тестування корисно для підтвердження діагнозу.
У пацієнтів з ЕРП та XLP також може спостерігатися легка анемія (низький рівень крові). У багатьох випадках це може бути пов’язано з низьким запасом заліза. Вони також можуть мати високий рівень печінкових ферментів під час дослідження крові.
Причини
EPP - рідкісне генетичне захворювання, спричинене генетичними змінами гена FECH. Ген FECH відповідає за надання вказівкам організму створювати фермент, який називається феррохелатаза. Цей фермент бере участь у тривалому процесі утворення гему, хімічної речовини, яка функціонує для транспортування кисню навколо тіла. Не маючи достатньої кількості ферменту, феррохелатази, організм не може завершити перетворення попередника гему, який називається протопорфірин, у гем, викликаючи накопичення протопорфіринів у певних тканинах організму (тобто плазмі, еритроцитах і печінці). Ці протопорфірини також накопичуються в поверхневих кровоносних судинах під шкірою. Ці протопорфірини дуже чутливі до сонячного світла. Коли вони поглинають сонячне світло, це призводить до реакції, яка викликає сильний біль і запалення, що призводить до симптомів ЕРР.
ЕРР успадковується або передається через покоління аутосомно-рецесивним способом. У кожного є дві копії гена FECH - одна, успадкована від матері, а друга - від батька. У більшості людей з ЕРР змінюються різні зміни генів на кожній копії генів FECH. На одній копії зміна, яка називається мутацією, зупинила належну роботу цієї копії гена. На іншій копії є невелика зміна, яка називається «алелем низької експресії» або поліморфізмом. Ця зміна все ще впливає на роботу гена FECH; він виробляє менше ферменту феррохелатази, ніж зазвичай. Ця невелика зміна є загальною для загальної популяції: до 10% кавказців мають одну копію цієї зміни. Ця зміна сама по собі не спричинить ЕРР, і люди, які мають зміни на кожній копії гена FECH, НЕ розвиватимуть ЕРР. Але коли хтось успадковує незначну зміну від одного з батьків і мутацію від іншого, він розвиває ЕРР, оскільки ферменту буде недостатньо. У більшості пацієнтів з ЕРР спостерігається низькоекспресійна зміна однієї копії гена FECH та мутація іншої копії. Ризик для пацієнтів з ЕПП мати дитину, яка також страждає на захворювання, залежить від генетичних змін у їх партнера.
У деяких пацієнтів із симптомами ЕРР відбувається генетична зміна іншого гена, який називається ALAS2, гена, розташованого в Х-хромосомі. Коли у пацієнта спостерігаються генетичні зміни цього гена, стан позначається як Х-пов'язана протопорфірія (XLP). XLP передається сім'ям із зв'язком X. У чоловіків є одна Х-хромосома і одна Y-хромосома, а у жінок дві Х-хромосоми. Це означає, що у чоловіків є лише одна копія гена ALAS2, а у жінок - дві копії гена ALAS2. Коли у самця мутація є його єдиною копією ALAS2, у нього очікуються симптоми XLP. У жінки з мутацією одного з її генів ALAS2 друга функціонуюча копія гена може допомогти компенсувати це і може призвести до менш виражених симптомів або відсутність їх взагалі. Неможливо передбачити та контролювати тяжкість захворювання у жінок. Чоловіки з XLP передають свою Х-хромосому своїм дочкам, а Y-хромосому своїм синам. Тому людина з XLP передає свої генетичні зміни всім своїм дочкам і жодному із своїх синів. Для жінки з XLP вона передаватиме Х-хромосому із генетичними змінами в 50% випадків. Таким чином, при кожній вагітності 50% шансів мати дитину з мутацією ALAS2.
Генетичне консультування рекомендується для постраждалих людей та їх сімей.