Європа PMC

Повний текст

Цитати

Пов’язані статті

BioEntities

Зовнішні посилання

Ерве Хуссон

1 Відділ рідкісних захворювань, Центр досліджень і розвитку Санофі-Гензим, 49 Нью-Йорк-авеню, Фремінгем, Массачусетс 01701, США

Центр досліджень

Сара Морено

1 Відділ рідкісних захворювань, Центр досліджень і розвитку Санофі-Гензим, 49 Нью-Йорк-авеню, Фремінгем, Массачусетс 01701, США

Лорі А. Сміт

1 Відділ рідкісних захворювань, Центр досліджень і розвитку Санофі-Гензим, 49 Нью-Йорк-авеню, Фремінгем, Массачусетс 01701, США

Менді М. Сміт

1 Відділ рідкісних захворювань, Центр досліджень і розвитку Санофі-Гензим, 49 Нью-Йорк-авеню, Фремінгем, Массачусетс 01701, США

Райан Дж. Руссо

1 Відділ рідкісних захворювань, Центр досліджень і розвитку Санофі-Гензим, 49 Нью-Йорк-авеню, Фремінгем, Массачусетс 01701, США

Роза Пітшлік

2 Науково-дослідний інститут Маклафліна, 1520 23rd Street South, Грейт-Фоллз, Монтана 59405, США

Михайло Сергєєв

3 Гарвардські медичні інститути, 4 Blackfan Circle HIM568, Бостон, Массачусетс 02115, США

Стівен Р. Ледбеттер

1 Відділ рідкісних захворювань, Центр досліджень і розвитку Санофі-Гензим, 49 Нью-Йорк-авеню, Фремінгем, Массачусетс 01701, США

Микола О. Буканов

1 Відділ рідкісних захворювань, Центр досліджень і розвитку Санофі-Гензим, 49 Нью-Йорк-авеню, Фремінгем, Массачусетс 01701, США

Моніка Лейн

4 Департамент біологічної мас-спектрометрії та досліджень біомаркерів, Центр досліджень і розробок Санофі-Гензим, 1 Гірська дорога, Фремінгем, Массачусетс 01701, США

Кейт Чжан

4 Департамент біологічної мас-спектрометрії та досліджень біомаркерів, Центр досліджень і розробок Санофі-Гензим, 1 Гірська дорога, Фремінгем, Массачусетс 01701, США

Кеті Білло

5 ManRos Therapeutics, Hotel de Recherche-Center de Perharidy, 29680 Роскофф, Франція

Джордж Карлсон

2 Науково-дослідний інститут Маклафліна, 1520 23rd Street South, Грейт-Фоллз, Монтана 59405, США

Ягеш-шах

3 Гарвардські медичні інститути, 4 Blackfan Circle HIM568, Бостон, Массачусетс 02115, США

Лоран Мейєр

5 ManRos Therapeutics, Hotel de Recherche-Center de Perharidy, 29680 Роскофф, Франція

Девід Р. Беєр

6 Центр біології розвитку та регенеративної медицини, Дитячий науково-дослідний інститут Сіетла, 1900 9th Avenue, Сіетл, Вашингтон 98101, США

Оксана Ібрагімова-Бескровна

1 Відділ рідкісних захворювань, Центр досліджень і розвитку Санофі-Гензим, 49 Нью-Йорк-авеню, Фремінгем, Массачусетс 01701, США

Пов’язані дані

Анотація

Вступ

Визнання ролі первинних війок у захворюваннях людини призвело до значних успіхів у розумінні функції цієї органели у розвитку хребетних. Серед перших відкриттів, які змусили ці дослідження, було відкриття того, що низка білків, причетних до полікістозу нирок людини (ПКП), локалізованих у первинних війках. З тих пір первинні вії характеризуються як найважливіші модулятори шляхів розвитку сигналів, включаючи опосередковані Їжаком, Wnt, Notch та фактором росту альфа (1). Мутації генів, продукти яких локалізуються на віях або необхідні для їх утворення або функціонування, були пов'язані з розладами, відомими зараз під назвою ціліопатії, які відзначаються широким спектром симптомів, включаючи ожиріння, дефекти сітківки, дефекти скелета, аномалії головного мозку та, як зазначалося, ПКД (2–5).

CDK5 - це багатофункціональна кіназа, яка відіграє важливу роль у регулюванні різноманітних клітинних функцій, включаючи диференціацію, організацію вогнищевої адгезії та цитоскелета, мембранну динаміку, клітинний метаболізм, зупинку клітинного циклу в постмітотичних клітинах та виживання клітин, як оглянуто в посиланні. (30). Аномальна активність CDK5 активно вивчалася при нейродегенеративних захворюваннях з гіперактивацією CDK5 з p25, продуктом кальпаїнзалежного протеолітичного розщеплення p35 (31). Роль CDK5 у ненейронній тканині недостатньо зрозуміла. Останні дані свідчать про можливу функцію нерегульованого CDK5 при ряді захворювань нирок, де він може відігравати патогенну роль, сприяючи клітинній дедиференціації та апоптозу (25,32–36).