Європа PMC

Повний текст

Цитати

Пов’язані статті

BioEntities

Зовнішні посилання

Чарльз В. Ворхіз

1 відділ дитячої неврології, Фонд дитячих досліджень Цинциннаті, 3333 Burnet Ave. Цинциннаті, штат Огайо 45229, та кафедра педіатрії, Медичний коледж, Університет Цинциннаті, США

Девон Л. Грем

2 Кафедра фармакології та Інституту мозку Вандербільта, Університет Вандербільта, Нашвілл, TN 37232, США

Аманда А. Браун

1 Відділ дитячої неврології, Цинциннатський дитячий науково-дослідний фонд, 3333 Burnet Ave. Цинциннаті, штат Огайо 45229, та Департамент педіатрії, Медичний коледж, Університет Цинциннаті, США

Торі Л. Шефер

Метью Р. Скелтон

Ніл М. Ріхтанд

3 служба психіатрії, служба психіатрії, V-116A, система охорони здоров'я Сан-Дієго, 3350 La Jolla Village Dr., Сан-Дієго, Каліфорнія 92161

Майкл Т. Вільямс

Пов’язані дані

Анотація

Інфікування матері під час вагітності асоціюється з підвищеним ризиком нервово-психічних захворювань у їхніх дітей, включаючи розлад аутистичного спектра (ASD) та шизофренію (Atladottir et al., 2010; Brown, 2006; Brown and Derkits, 2010; Brown and Susser, 2002; Ciaranello та Ciaranello, 1995; Patterson, 2002). Пренатальна грипозна інфекція, зокрема, асоціюється з підвищеним ризиком шизофренії (Brown et al., 2004; Mednick et al., 1988), як і пренатальні інфекції краснухою та токсоплазмою (Penner and Brown, 2007). Зовсім недавно сімейна історія психотичної поведінки в поєднанні з інфекцією сечовивідних шляхів під час вагітності була пов'язана зі збільшенням поширеності шизофренії (Clarke et al., 2009).

Пренатальна материнська імунна активація як причина трансплацентарних ефектів була детально розглянута (Boksa, 2010; Bronson and Richtand, 2011; Deverman and Patterson, 2009; Meyer et al., 2005; Meyer et al., 2009a; Shi et al., 2009). Вага доказів підтверджує думку про те, що вивільнення цитокінів прозапальних організмів матері є джерелом трансплацентарно-індукованого впливу на мозок потомства, поведінку, імунну регуляцію та функцію плаценти (Hsiao et al., 2012; Hsiao and Patterson, 2011; Meyer et al. ., 2007; Smith et al., 2007). Проблемою в цій галузі є роль ефектів сміття. У дослідженнях щодо розвитку ефекти підстилки, розмір підстилки та стать впливають на результат, і якщо вони не контролюються, це може призвести до завищених оцінок значних наслідків (Джованолі та Мейер, 2013; Холсон та Пірс, 1992; Лазіч, 2013). Достовірно встановлено, що у різнорідних видів надмірне відбирання проб з послідів та поводження з кожним потомством як з ортогональним по відношенню до його смітникам завищує коефіцієнти F та завищує розмір та значення ефекту (Holson and Pearce, 1992; Lazic and Essioux, 2013). Ці та інші питання планування дослідження та аналізу даних детально обговорюються в інших місцях (Meyer et al., 2005; Meyer et al., 2009a); див. також (Deverman and Patterson, 2009).

Таблиця 1

Кожен послід вибраковували до 4 чоловіків (M) і 4 самок (F) і випадковим чином призначали як пари M/F до однієї з 4 поведінкових тестових послідовностей

Вік PairTestTest

A	Підвищений нульовий лабіринт (EZM)	P65
Локомоторна діяльність у відкритому полі	P66
Мармурове поховання	P66
Акустичний шок з інгібуванням препульсів (ІПП)	P67
Плавання по прямому каналу	P68
Водний лабіринт Цинциннаті (CWM)	P69–86
Водяний лабіринт Морріса, який відповідає зразку (MWM-MTS)	P87–107
B	Умовний страх: тональна попередня експозиція (PE)	P60–62
Рухова активність з наркотичним викликом	Р64 ± 1
C.	Умовний страх: відсутність попередньої експозиції тону (NPE)	P60–62
Рухова активність з наркотичним викликом	Р64 ± 1
D	Тест світла/темряви	Р66 ± 1
Плавання по прямому каналу	P68
Водяний лабіринт Морріса (MWM) - придбання	P70–76
Зворот MWM	P77–83
MWM-зсув	P84–90
Морріс з водним лабіринтом (MWM)	P91–92

Методи

Предмети

Щурів Харлана Спраг-Доулі (Harlan Laboratories, Indianapolis, IN) виводили власними силами (самки важили 225–250 г на момент прибуття і мали принаймні 2 тижні для адаптації до віварію). День, коли була знайдена пробка сперми, вважався E0. Вагітних самок розміщували в клітинах з полікарбонату (26 × 48 × 20 см) з підстилкою з дерев’яних чіпсів та забезпечували дієтою NIH-07, фільтрованою водою та корпусом з нержавіючої сталі як часткове збагачення (Vorhees et al., 2008). День породіллі був призначений післяпологовим днем (P) 0. На Р1 потомство підраховували, розподіляли по сексах і присвоювали довільне число. Потім за допомогою таблиці випадкових чисел було відібрано 4 чоловіки та 4 жінки для утримання. Усі експериментальні процедури були схвалені Інституційним комітетом з догляду та використання тварин та дотримувались рекомендацій NIH та Товариства з неврології щодо гуманного догляду за тваринами. Були зроблені всі зусилля для мінімізації дискомфорту та/або болю відповідно до рекомендацій Національних інститутів охорони здоров’я щодо догляду та використання тварин у дослідженнях; віварій акредитований Міжнародною асоціацією з оцінки та акредитації догляду за тваринами.