ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ СКЛАД АНТИМІКРОБАЛЬНИХ ДІЙ ДЛЯ ПАРТНЕРСЬКОГО АДМІНІСТРУВАННЯ ТА ЇЇ ВИРОБНИЦТВА
Ця заявка є заявкою на національному етапі США заявки РСТ PCT/RU2011/000320, поданої 11 травня 2011 р., Розкриття якої включено сюди повністю у вигляді посилання, яка заявкою РСТ претендує на пріоритет заявки EAPO EA201001449, поданої 13 вересня 2010 р.
Даний винахід належить до антимікробних фармацевтичних препаратів та їх технологій виробництва. Він може бути використаний у медицині та ветеринарії для лікування заразних та запальних захворювань, а також у фармацевтичній промисловості для виробництва лікарських засобів.
В даний час найбільш заразні та запальні захворювання успішна терапія заснована на використанні різних протиінфекційних засобів, включаючи бета-лактамні антибіотики.
Бета-лактам - це препарати (природні та напівсинтетичні пеніциліни, цефалоспорини, цефаміцини, карбапенеми та монобактами) з бета-лактамним кільцем як загальною фрагментом хімічної структури, що визначає антимікробну активність та низку загальних властивостей цієї групи препаратів [Використовується Література 1].
Всі бета-лактами мають широкий антимікробний спектр і високий рівень антимікробної активності, але багато з них мають швидко розвивається мікробну стійкість через їх специфічну продукцію ферментів - бета-лактамазу (бета-лактамаза розширеного спектру, хромосомний клас бета-лактамаз С та ін.), Які гідролізують бета-лактамне кільце. Саме це позбавляє ці препарати їх антибактеріальних властивостей і призводить до розвитку штамів, стійких до мікробів [2].
За останні десятиліття було створено специфічні інгібітори бета-лактамази (клавуланова кислота, сульбактам, тазобактам та ін.) І на їх основі розроблено цілий спектр ефективних комбінованих антибактеріальних препаратів бета-лактаму пеніциліну та цефалоспоринів сімейства (амоксицилін/клавуланова кислота, ампіцилін/сульбактам, піперацилін/тазобактам, цефоперазон/сульбактам та ін.), які відзначаються через підвищену стійкість до бета-лактамази, а також їх більш очевидну антибактеріальну активність [2, 3].
Проте слід зазначити, що багато з цих "скринінгованих" інгібіторів препаратів виявились недостатньо ефективними, оскільки у випадку високого продукування мікробами бета-лактамази інгібітори не можуть повністю захистити антибіотики від гідролізу.
Карбапенеми, стійкі до дії багатьох бета-лактамаз, не можуть повністю вирішити мікробну стійкість до згаданої проблеми антибіотиків. Це трапляється тому, що багато способів лікування серйозних інфекцій призводять до формування множини П. Еругіноза стійкі штами [3].
Крім того, часто клінічна неефективність беталактаму (або їх низька ефективність) при інфекціях, викликаних різними мікробами, пов'язана не тільки з негативною активністю бета-лактамази, але й з цими препаратами, обмеженою здатністю місцевої концентрації при проникненні контагіозного вогнища запалення та макрофагів, де відкладається багато збудників заразних та запальних захворювань. Рівень протимікробної стійкості залежить від їх інтенсивності функціонального стану [4, 5].
В останні кілька років було виявлено, що використання різних наночастинок як дозуючого засобу для доставки різних антибіотиків (а також беталактаму) всередину бактерій та макрофагів для збільшення їх концентрації в зоні контагіозного запалення та підвищення їх антимікробних властивостей. оскільки стимуляція функціональної активності фагоцитів (нейтрофілів та макрофагів) та їх додатковий набір до заражених тканин є дуже складною тенденцією для сучасної експериментальної фармакології та клінічної медицини [6, 7, 8, 9, 10, 11, 12].
Ось характер згаданого винаходу. Для підвищення терапевтичної ефективності беталактаму пропонується використовувати наночастинки SiO2 (діоксид кремнію), які мають різні фармакологічно вигідні біосумісність, біорозподіл, біодеградацію та низькі токсичні властивості (незалежно від пухкості інтенсивності структури), можуть служити носієм антибіотиків для внутрішньоклітинних доставка макрофагів, які концентруються на запальних тканинах легенів, печінки, нирок, селезінки, абсорбуючих залозах, серці, шкірі, сечовому міхурі та інших органах ссавців (тобто значно збільшують концентрацію антибіотиків у заражених ділянках), а також ініціюють клітини імунної системи антимікробна активність. Це допоможе достовірно підвищити терапевтичний ефект герміцидів під час лікування контагіозних запальних захворювань [13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21].
Згаданий винахід вирішує проблему створення фармацевтичної композиції протимікробної дії для ін’єкцій на основі використання наночастинок беталактаму та діоксиду діоксиду кремнію антибіотиків, які мають більш високу терапевтичну ефективність (порівняно зі стандартними беталактамами, які розглядаються як основа для даного винаходу) для заразних та лікування запальних захворювань.
Для вирішення поставленого завдання пропонується використовувати для ін’єкцій фармацевтичну композицію протимікробної дії, яка містить беталактамний антибіотик і тонкодисперсний наноструктурований діоксид кремнію в/в (10-75): 1.
Виробничий процес, запропонований для вирішення поставленого завдання, полягає у отриманні фармацевтичної композиції протимікробної дії для ін’єкцій шляхом змішування беталактамних антибіотиків з іншими компонентами. Порошок антибіотику беталактаму змішують з тонкодисперсним наноструктурованим порошком діоксиду діоксиду кремнію масою (10-75): 1. Заготовлена суміш обробляється ударним абразивним методом.
Терапевтична ефективність запропонованої фармацевтичної композиції зросте, якщо отриману суміш обробляти абразивним способом таким чином, щоб частка тонкодисперсних наноструктурованих частинок діоксиду діоксиду кремнію розміром 5 мкм становила не менше 25%.